Caracterización histopatológica basada en la autopsia de la miocarditis después de la vacunación anti-SARS-CoV-2

Resumen

Se han descrito casos de miocarditis, diagnosticados clínicamente por pruebas de laboratorio e imágenes en el contexto de la vacunación anti-SARS-CoV-2 basada en ARNm. Falta una descripción basada en la autopsia de las características histológicas detalladas de la miocarditis inducida por la vacuna. Describimos los hallazgos de la autopsia y las características comunes de la miocarditis en personas no tratadas que recibieron la vacuna anti-SARS-CoV-2. Se realizaron autopsias estandarizadas a 25 personas que habían muerto inesperadamente y dentro de los 20 días posteriores a la vacunación anti-SARS-CoV-2. En cuatro pacientes que recibieron una vacuna de ARNm, identificamos (epi-)miocarditis aguda sin detección de otra enfermedad significativa o constelación de salud que pudiera haber causado una muerte inesperada. La histología mostró infiltración de linfocitos T en el miocardio intersticial en parches, predominantemente del subgrupo CD4 positivo, asociado con daño miocitario leve. En general, los hallazgos de la autopsia indicaron muerte debido a insuficiencia cardíaca arritmogénica aguda. Por lo tanto, la miocarditis puede ser una complicación potencialmente letal después de la vacunación anti-SARS-CoV-2 basada en ARNm. Nuestros hallazgos pueden ayudar a diagnosticar adecuadamente los casos poco claros después de la vacunación y a establecer un diagnóstico oportuno in vivo, proporcionando así el marco para un seguimiento adecuado y el tratamiento temprano de los casos clínicos graves.

Gráficamente abstracto

Introducción

Comirnaty Original/Omicron BA.1, Comirnaty Original/Omicron BA.4-5; EMEA/H/C/005791: Spikevax bivalente Original/Omicron BA.1).

Dado que las vacunas pueden causar eventos adversos (AEFI), es crucial registrarlos sistemáticamente y evaluar su causalidad tanto a nivel poblacional como individual, como propone la Organización Mundial de la Salud (OMS) [ 1 ]. Los análisis detallados deben apuntar a establecer o descartar un vínculo causal entre la vacunación y el evento en cuestión. La autopsia es una medida importante para identificar efectos adversos graves y proporcionar datos importantes sobre el mecanismo en este contexto. Puede permitir identificar la población en riesgo y puede ayudar a desarrollar algoritmos de prevención o seguimiento, facilitando el diagnóstico precoz y el éxito del tratamiento.

Los casos de (epi-)miocarditis se han documentado previamente después de la inmunización contra la viruela o la influenza en el sistema de notificación de eventos adversos de la vacuna [ 2 , 3 ]. Recientemente, se han documentado casos inusuales de (epi-)miocarditis después de la vacunación con vacunas anti-SARS-CoV-2 basadas en ARNm [ 4 ]. Estos se observaron clínicamente y se diagnosticaron mediante imágenes de resonancia magnética cardíaca y de laboratorio, predominantemente en hombres menores de 30 años [ 5 , 6 , 7 , 8 ]. Los datos de seguimiento a corto plazo disponibles sugieren la resolución de los síntomas [ 5 , 6 , 7]. Sin embargo, pocas personas requirieron cuidados intensivos o incluso murieron por insuficiencia cardíaca aguda. La información sobre los posibles resultados de salud a largo plazo aún no está disponible. Verma et al. informaron dos casos de miocarditis después de la vacunación con ARNm, uno de ellos fatal, revelado por biopsia endomiocárdica y autopsia respectivamente [ 9 ]. La histología mostró un infiltrado inflamatorio predominantemente compuesto por células T y macrófagos, mezclado con eosinófilos, células B y células plasmáticas. Al informar observaciones similares basadas en diferentes técnicas de diagnóstico (por ejemplo, imágenes de resonancia magnética cardíaca, biopsia endomiocárdica), la causalidad de un EAPV potencial puede evaluarse a nivel de la población [ 1]. Sin embargo, en la mayoría de estos estudios no se informaron pruebas exhaustivas para agentes infecciosos, cruciales para la evaluación de un EAPV a nivel individual. Como consecuencia, aún falta una descripción sistemática con fenotipado histopatológico y análisis molecular de la (epi-)miocarditis después de la vacunación anti-SARS-CoV-2.

Aquí, describimos los hallazgos de la autopsia cardíaca en cinco personas que murieron inesperadamente dentro de los siete días posteriores a la vacunación contra el SARS-CoV-2, y la inflamación del miocardio inducida por la vacuna representa la causa probable o posible de la muerte. Nuestros hallazgos establecen el fenotipo histológico de la miocarditis letal asociada a la vacunación.

materiales y métodos

Los datos de las autopsias de las personas que recibieron la vacuna anti-SARS-CoV-2 (hasta 20 días antes de su muerte) se obtuvieron del registro de autopsias y biomateriales COVID Baden-Württemberg. Este registro estatal federal contiene datos de autopsia, clínicos y patológicos, así como muestras de tejido de pacientes que han muerto en el contexto de una infección por SARS-CoV-2 o personas que han muerto brevemente después de una vacunación anti-SARS-CoV-2 ( n = 54). Todas las autopsias se realizaron en uno de los cinco hospitales universitarios (Heidelberg, Tübingen, Freiburg, Ulm, Mannheim) de Baden-Württemberg. La red coopera con la fiscalía y la patología forense, así como con otras redes nacionales como el Centro Alemán para la Investigación de Infecciones (DZIF), el Centro Alemán para la Investigación Pulmonar (DZL) y la red nacional de investigación académica NUM (Red de Medicina Universitaria). ;DERROTAR LA PANDEMIA); los resultados se informan constantemente al Instituto Paul Ehrlich (PEI), el Instituto Federal Alemán de Vacunas y Biomedicina. En este estudio, todas y sólo las autopsias realizadas en el Hospital Universitario de Heidelberg ( n = 35) se incluyeron para garantizar que todos los documentos y hallazgos médicos estuvieran disponibles y que las autopsias se realizaran de acuerdo con el procedimiento estandarizado descrito anteriormente [ 10]. Los corazones se examinaron macroscópicamente midiendo el peso y el grosor de las paredes izquierda, derecha e interventricular. Las arterias coronarias se diseccionaron desde su ramificación aórtica hasta la periferia para permitir la evaluación de la arteriosclerosis y la exclusión de trombos. Posteriormente, se examinaron los tractos de entrada y salida, se seccionaron los ventrículos en eje corto (plano transversal) a intervalos de 1 cm desde las válvulas hasta el ápice y se examinaron las superficies cortadas en busca de lesiones focales (o demarcaciones geográficas), un no se realizó disección ni evaluación histológica detallada del sistema de conducción cardiaco.

Para la evaluación histológica, todas las muestras de tejido se fijaron en formalina tamponada neutra al 4%. Se tomaron al menos dos bloques de espesor total de la pared ventricular izquierda y derecha, el tabique interventricular y los músculos papilares para la evaluación histológica de patologías cardíacas. A partir de bloques de tejido fijados en formalina e incluidos en parafina (FFPE), al menos dos secciones con un grosor de 4 µm se tiñeron con hematoxilina y eosina, reacción de ácido peryódico de Schiff (PAS) y naranja de fucsina ácida G (AFOG), respectivamente. Las tinciones inmunohistoquímicas se realizaron de acuerdo con los protocolos estándar. En resumen, la inmunohistoquímica se realizó en un inmunoteñidor automatizado (Ventana BenchMark Ultra, Ventana Medical Systems, Tucson, EE. UU.). Las secciones se cortaron, desparafinaron, rehidrataron y pretrataron con un tampón de recuperación de antígeno (Tris/Borat/EDTA, pH 8. 4). Después del bloqueo de la peroxidasa endógena, los portaobjetos se incubaron con anticuerpos monoclonales dirigidos contra CD3 (clon 2GV6, Roche, Rotkreuz, Suiza), CD4 (clon SP35, Roche), CD8 (clon SP57, Roche), CD20 (clon L26, Roche) , GATA 3 (clon L50-823, Roche, Rotkreuz, Suiza) y D2-40 (clon Roche, Rotkreuz, Suiza) en las diluciones proporcionadas de los kits listos para usar, CD68 (clon PgM1, Agilent/Dako, Santa Clara, Estados Unidos) a una dilución de 1:100, FOXP3 (clon D2W8ETM, Cell iSignaling Technology, Danvers, MA, Estados Unidos) a una dilución de 1:25 y Tbet (clon 4B10, Santa Cruz Biotechnology Inc., Santa Cruz, CA, Estados Unidos) a una dilución de 1:50 seguido de incubación con OptiView Universal Linker y OptiView HRP Multimer. La visualización se logró utilizando DAB como cromógeno. Antes de montar, los portaobjetos se contrastaron con hematoxilina. Los hallazgos histológicos e inmunohistológicos se analizaron en sinopsis con los datos disponibles de las historias clínicas de los pacientes. Se recuperaron tres cohortes emparejadas por edad y sexo de nuestros archivos de autopsia (que abarcan los años 2005/2006, 2010/2011 y 2015/2016) y se evaluaron las muestras de miocardio para determinar la presencia y el fenotipo de infiltrados inflamatorios.

Con base en los criterios de Dallas y las especificaciones según Caforio et al. la miocarditis se definió por un infiltrado inflamatorio con ≥ 14 leucocitos/mm 2 incluyendo hasta 4 monocitos/mm 2 con presencia de linfocitos T CD3 positivos ≥ 7 células/mm 2 y signos de degeneración miocitaria y necrosis de origen no isquémico [ 11 , 12 ]. La infiltración miocárdica y epicárdica se evaluó semicuantitativamente mediante puntuación visual utilizando un sistema de cuatro niveles (0-3): puntuación 0 (sin focos de inflamación), puntuación 1 (focos focales aislados con hasta 20 leucocitos/mm 2 ), puntuación 2 (focal, > 20 leucocitos/mm 2) y puntuación 3 (infiltración difusa). Con respecto a los posibles agentes infecciosos causales, las muestras FFPE de todos los casos y las muestras miocárdicas frescas congeladas de los casos 1, 3, 4 y 5 fueron analizadas para genomas virales y bacterianos mediante un panel de diagnóstico con (transcripción inversa) PCR (Enterovirus, parvovirus B19, herpesvirus humano 6, virus de Epstein-Barr, citomegalovirus humano, virus de la varicela zoster, virus del herpes simple tipo 1 y 2, virus del herpes humano 7, adenovirus, borrelia spp., Toxoplasma gondii). Para cada muestra, se extrajeron 350 ng de ácido nucleico total y se sometieron a (RT)-PCR anidada usando técnicas internas como describen Mahfoud et al. [ 13 ]. La RT-PCR de gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa (GAPDH) sirvió como control interno tanto para la extracción de ácidos nucleicos como para la amplificación por PCR.

La probabilidad de (epi-)miocarditis inducida por la vacuna se clasificó de acuerdo con los criterios detallados en la Tabla 1 .

Tabla 1 Evaluación de la probabilidad de (epi-)miocarditis inducida por la vacuna

Resultados

Entre los 35 casos de la Universidad de Heidelberg, las autopsias revelaron otras causas de muerte (debido a enfermedades preexistentes) en 10 pacientes (Tabla complementaria 1). Por lo tanto, estos fueron excluidos de un análisis posterior. Se encontraron hallazgos de autopsia cardíaca consistentes con (epi-)miocarditis en cinco casos de los 25 cuerpos restantes encontrados inesperadamente muertos en el hogar dentro de los 20 días posteriores a la vacunación contra el SARS-CoV-2. Las principales características de los cinco casos se presentan en la Tabla 2, mientras que los hallazgos adicionales de la autopsia se muestran en la Tabla complementaria 2. Tres de las personas fallecidas eran mujeres, dos hombres. La mediana de edad al morir fue de 58 años (rango 46-75 años). Cuatro personas murieron después del primer pinchazo de vacuna, el caso restante después de la segunda dosis. Todas las personas murieron dentro de la primera semana después de la vacunación (media de 2,5 días, mediana de 2 días). Los hallazgos clínicos, análisis de sangre, ECG o datos de imágenes no estaban disponibles ya que las personas fallecidas no buscaron atención médica antes de la muerte. La persona 1 fue encontrada muerta 12 h después de la vacunación. Un testigo describió una respiración agitada poco antes de descubrir una falla circulatoria. La persona 2 se quejó de náuseas y fue encontrada muerta poco después. La reanimación se inició de inmediato pero sin éxito, respectivamente. Las otras personas fueron encontradas muertas en su casa sin información disponible sobre síntomas terminales. De acuerdo con la información disponible proporcionada al momento de las autopsias, ninguna de las personas fallecidas tenía infección por SARS-CoV-2 antes de la vacunación y los hisopados nasofaríngeos fueron negativos en todos los casos.

Tabla 2 Características de los casos

El examen histológico mostró infiltración inflamatoria del miocardio. El infiltrado fue focal e intersticial en todos los casos. Se detectó predominantemente en secciones tomadas de la pared del ventrículo derecho y del tabique interventricular. La caracterización histológica e inmunohistoquímica reveló que el infiltrado inflamatorio estaba compuesto predominantemente por linfocitos. El número de células T positivas para CD3 superó con creces a las pocas células B positivas para CD20 detectadas. Además, la mayoría de las células T pertenecían al subconjunto positivo para CD4, mientras que solo se observaron células T positivas para CD8 dispersas (Fig.  1 , 2 )., Figura complementaria 1/2). Las células T fueron negativas para Tbet como marcador para células Th1, GATA3 como marcador para células Th2, D2-40, como marcador para células Th17 (Fig. 2 complementaria). Además, no se detectaron células T reguladoras positivas para FOXP3 ni células dendríticas foliculares positivas para CD21 en los infiltrados cardíacos, mientras que los casos de control, incluidos los casos de sarcoidosis, fueron positivos (Fig. 2/3 complementaria). La inmunohistoquímica para CD68 mostró pocos histiocitos intercalados (Fig.  2, Figura complementaria 1). La lesión microfocal de miocitos fue demostrable en tres casos (paciente 1, 2 y 3). No se encontraron granulomas. Todos los casos carecían de cardiopatía coronaria significativa, manifestaciones agudas o crónicas de cardiopatía isquémica, manifestaciones de miocardiopatía u otros signos de una cardiopatía clínicamente relevante preexistente.

Figura 1
Figura 1

A Agregados linfocíticos en el tabique interventricular del caso 1 con destrucción miocárdica asociada. B El infiltrado está compuesto predominantemente por linfocitos T CD3 positivos y C macrófagos CD68 positivos. D A menor aumento son evidentes dos focos de linfocitos CD4 positivos ( D )

Figura 2
Figura 2

A Foco inflamatorio en la pared del ventrículo izquierdo del caso 2. B El infiltrado está compuesto predominantemente por macrófagos positivos para CD68 y linfocitos T positivos para CD3 con ( ) coexpresión de CD4

En la mayoría de los casos, se encontró concomitantemente una infiltración inflamatoria del epicardio y el tejido graso subepicárdico (casos 2, 3, 4 y 5; Fig. 4 complementaria) y reveló un inmunofenotipo idéntico. (Célula T dominante; CD4 > > CD8). En el caso 2, también se registró una infiltración linfocítica CD4-positiva prominente en el sitio de punción del músculo deltoidal (Fig.  3 ). El análisis de agentes infecciosos potenciales que causan miocarditis reveló un bajo número de copias virales del virus del herpes humano 6 (HHV6) en un caso (caso 5). Los resultados de los otros cuatro casos fueron negativos para todos los agentes infecciosos analizados, pero demostraron una amplificación regular del control de GAPDH, lo que sugiere una calidad de ácido nucleico adecuada para el análisis.

Fig. 3
figura 3

A El sitio de punción en el músculo deltoides revela inflamación focal. La composición es similar al fenotipo de los infiltrados miocárdicos que muestran predominantemente linfocitos que coexpresan CD3 B y CD4 C y macrófagos CD68 positivos intercalados D

En tres casos, los hallazgos generales de la autopsia, en particular la presencia de (epi-)miocarditis en combinación con la ausencia de otras causas plausibles de muerte (especialmente embolia pulmonar, infarto de miocardio, infarto cerebral grave o hemorragia, otra enfermedad cardiaca), junto con la estrecha asociación temporal con el evento de vacunación llevó a la conclusión de que la vacunación fue la causa probable de la (epi-)miocarditis y que esta afección cardíaca fue la causa de la muerte súbita. Para el caso 5, la miocarditis también se consideró la causa de la muerte, pero la detección de HHV6, incluso en un bajo número de copias virales, proporcionó una explicación alternativa para la presencia de miocarditis. En cuanto a la cuestión de un EAPV mortal, el caso 5 se clasificó como “posible”. Para el caso 3 no se encontró otra causa para la infiltración inflamatoria, pero el infiltrado fue discreto y se observó principalmente en la grasa pericárdica. Por lo tanto, el caso 3 también se clasificó como posible IAPV. No encontramos una asociación obvia entre los infiltrados y las células endoteliales (CD31, D2-40), las células mesoteliales (calretinina) o las células neurales (S100). Durante los últimos 20 años de servicio de autopsias en el Hospital Universitario de Heidelberg, no observamos una infiltración inflamatoria miocárdica comparable. Esto fue validado por la reevaluación histológica de cohortes emparejadas por edad y sexo de tres períodos independientes, que no revelaron un solo caso que mostrara una patología cardíaca comparable. células mesoteliales (calretinina) o células neurales (S100). Durante los últimos 20 años de servicio de autopsias en el Hospital Universitario de Heidelberg, no observamos una infiltración inflamatoria miocárdica comparable. Esto fue validado por la reevaluación histológica de cohortes emparejadas por edad y sexo de tres períodos independientes, que no revelaron un solo caso que mostrara una patología cardíaca comparable. células mesoteliales (calretinina) o células neurales (S100). Durante los últimos 20 años de servicio de autopsias en el Hospital Universitario de Heidelberg, no observamos una infiltración inflamatoria miocárdica comparable. Esto fue validado por la reevaluación histológica de cohortes emparejadas por edad y sexo de tres períodos independientes, que no revelaron un solo caso que mostrara una patología cardíaca comparable.

Discusión

Se han publicado varios casos de miocarditis tras la vacunación anti-SARS-CoV-2 [ 4 , 5 , 6 , 9 , 14]. Los síntomas generalmente ocurren dentro de los primeros tres días posteriores a la segunda dosis de las vacunas de ARNm COVID-19 (Comirnaty y Spikevax, respectivamente) y los pacientes varones jóvenes que presentan dolor en el pecho se ven predominantemente afectados. Hallazgos clínicos como niveles elevados de troponina en suero, elevaciones anormales de ST en el ECG y movimiento ventricular alterado en el ecocardiograma o realce tardío en la resonancia magnética cardíaca sugirieron el desarrollo de una miocarditis. La mayoría de los casos informados mostraron cursos clínicamente leves con resolución de los síntomas sin tratamiento. Sin embargo, en raras ocasiones, las personas requirieron apoyo de cuidados intensivos o incluso murieron de insuficiencia cardíaca aguda, como se describe en un informe inicial de Verma et al. [ 9]. Estos estudios, con sus diferentes modalidades de diagnóstico aplicadas, ya señalaron un vínculo entre la vacunación y la miocarditis, aunque muchos de estos estudios carecen de pruebas exhaustivas para agentes infecciosos. En particular, los estudios de cohortes de autopsias, así como la información sobre los posibles resultados a largo plazo, aún no están disponibles [ 15 , 16 , 17 ].

A través de nuestro enfoque basado en la autopsia, identificamos cinco casos de (epi-)miocarditis linfocítica en personas, que inesperadamente fueron encontradas muertas en su hogar dentro de la primera semana después de la inmunización anti-SARS-CoV-2 mediada por ARNm. Según los criterios de Dallas, cuatro muestras se clasificaron como miocarditis definitiva. En el caso restante, se encontró una infiltración inflamatoria comparable del epicardio, la grasa subepicárdica y el miocardio, pero la infiltración miocárdica no superó el umbral de los criterios de Dallas. Todos los casos mostraron un fenotipo consistente: (A) infiltración miocárdica linfocítica intersticial focal, en tres casos acompañada de destrucción microfocal demostrable de miocitos. (B) infiltrado dominante de células T con células T positivas para CD4 que superan con creces a las células T positivas para CD8;

Como es bien sabido del infarto de miocardio, debe tenerse en cuenta que la manifestación microscópicamente visible de daño miocárdico en condiciones tan agudas puede retrasarse con respecto a la función; esto puede relacionarse con aspectos de la composición del infiltrado, como el contenido relativamente bajo de macrófagos o el daño histológicamente focal de los miocitos. Por lo tanto, los efectos funcionales pueden ser mucho más fuertes de lo esperado considerando el cuadro histológico. Esto se refleja en el hecho de que la miocarditis es una de las principales causas de muerte súbita e inesperada en lactantes, adolescentes y adultos jóvenes, con frecuencias que oscilan entre el 1 y el 14 % entre los jóvenes [ 18 , 19 , 20 , 21 ].]. Como se describe en la sección de materiales y métodos, la evaluación de la probabilidad de un AEFI refleja la asociación temporal y los hallazgos de la autopsia (con exclusión de otras razones de muerte súbita) y pruebas moleculares negativas para posibles causas infecciosas. Por lo tanto, el caso 5 con HHV6-DNA detectado con un bajo número de copias se clasificó como posible. En general, varias consideraciones respaldan un vínculo causal entre la miocarditis y la vacunación anti-SARS-CoV-2: (A) una estrecha relación temporal con la vacunación; todos los casos fueron encontrados muertos dentro de una semana después de la vacunación, (B) ausencia de cualquier otra enfermedad cardíaca preexistente significativa, especialmente cardiopatía isquémica o cardiomiopatía, (C) pruebas negativas para posibles agentes infecciosos causantes de miocarditis, (D) presencia de un peculiar infiltrado de células T predominantemente CD4, sugiriendo un mecanismo inmunomediado. El último criterio está respaldado por la demostración de un infiltrado de células T fenotípicamente idéntico en el sitio de inyección deltoidal en uno de los casos. Debe enfatizarse que no se encontró una infiltración miocárdica (epi) comparable en ninguna de las otras 20 autopsias realizadas en cuerpos encontrados muertos dentro de los 20 días posteriores a una vacunación anti-SARS-CoV-2 ni en la edad y el sexo. -Cohortes emparejadas de tres períodos independientes de nuestros archivos de autopsias.

Con base en los hallazgos de la autopsia y todos los datos disponibles, no se identificó ninguna otra causa de muerte excepto (epi-)miocarditis en ninguno de los casos presentados aquí. Por lo tanto, la miocarditis debe considerarse la causa probable de muerte. Desde un punto de vista funcional, el daño miocárdico en nuestros casos no es suficiente para postular la falla contráctil como causa terminal de muerte; por lo tanto, la falla arrítmica, ya sea por paro cardíaco o por fibrilación ventricular, debe asumirse como el mecanismo que conduce a la muerte de los pacientes. El paro cardíaco agudo relacionado con la miocarditis debido a asistolia o fibrilación ventricular es un mecanismo patológico bien establecido en otras causas de miocarditis aguda también [ 22 , 23 ].

Con respecto a la posible patogenia subyacente de la (epi-)miocarditis, nuestros hallazgos permiten algunas consideraciones. Además de la neumonía, la miocarditis es otra manifestación notificada durante la infección por SARS-CoV-2 [ 24 ]. Está en debate si la miocarditis en COVID-19 es causada principalmente por la infección viral o si ocurre secundariamente como consecuencia de la respuesta inmune del huésped, en particular por la citotoxicidad mediada por linfocitos T o como consecuencia de la tormenta de citoquinas. observado durante COVID-19 [ 25]. Por lo tanto, parece posible que un mimetismo molecular entre la proteína espiga del SARS-CoV-2 y los autoantígenos pueda desencadenar una respuesta inmunitaria antimiocítica en individuos predispuestos. Múltiples estudios de vacunas de ARNm mostraron respuestas sólidas de anticuerpos específicos del dominio de unión al receptor, células T y citoquinas [ 26 ]. Las células T, especialmente las células T CD4+, son las principales impulsoras de la autoinmunidad específica del corazón en la miocarditis [ 27 ].]. Una activación del sistema inmunitario inducida por la vacuna en personas con tolerancia periférica debida a las células T reguladoras podría promover la expansión de las células T efectoras CD4+ y la miocarditis. Teniendo en cuenta que la (epi-)miocarditis aún no se ha descrito después de la inmunización anti-SARS-CoV-2 basada en vectores, también podría ser posible que la respuesta inmunitaria se dirija contra el ARNm u otros componentes de la fórmula de la vacuna. Sin embargo, se informa que la vacuna contra la viruela, basada en un virus vaccinia, causa (epi-)miocarditis en casos raros [ 2 , 3 ]. Es de destacar que recientemente se informó que la inyección intravenosa de la vacuna de ARNm de COVID-19 puede inducir una (epi-)miocarditis aguda en un modelo preclínico [ 28]. Curiosamente, registramos focos inflamatorios predominantemente en el corazón derecho, lo que puede sugerir un efecto de dilución gradual derivado del torrente sanguíneo y, en base a este hallazgo, es al menos tentador especular que la inyección intravascular inadvertida de la vacuna puede contribuir.

Nuestro estudio está limitado por el tamaño de cohorte relativamente pequeño y hereda el sesgo de un análisis de punto final. La naturaleza de nuestro estudio de autopsia requiere que los datos sean de calidad descriptiva y no permita ninguna conclusión epidemiológica en términos de estimación de incidencia o riesgo. La incidencia notificada de (epi-)miocarditis después de la vacunación es baja y se afirma que los riesgos de hospitalización y muerte asociados con la COVID-19 son mayores que el riesgo registrado asociado con la vacunación contra la COVID-19 [ 29 ]. Es importante destacar que los agentes infecciosos también pueden causar miocarditis linfocítica con un inmunofenotipo similar, por lo que se requieren análisis moleculares meticulosos en todos los casos de miocarditis potencialmente asociada a la vacunación.

En cuanto a un posible mecanismo autoinmunológico que explique el daño miocárdico, el examen histológico de los ganglios linfáticos podría ser de interés, como Röltgen et al. describió una arquitectura alterada del centro germinal después de la vacunación con COVID-19 [ 30 ]. Este aspecto no pudo abordarse en nuestro análisis, ya que el muestreo sistemático de ganglios linfáticos no formaba parte de nuestro protocolo de autopsia estandarizado.

Finalmente, no podemos proporcionar una prueba funcional definitiva o un vínculo causal directo entre la vacunación y la miocarditis. Se necesitan más estudios y un registro más extenso para identificar a las personas en riesgo de sufrir este EAPV potencialmente letal, lo que puede ser de ayuda mediante análisis clínicos, serológicos y moleculares detallados que no están dentro del alcance de este estudio. Teniendo en cuenta que este evento adverso fatal puede afectar a individuos sanos, dichos programas de registro y vigilancia pueden mejorar el diagnóstico temprano, el seguimiento estrecho y el tratamiento.

Disponibilidad de datos

Los datos están disponibles a petición razonable.

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Estudio identifica miocarditis aguda en25 personas que muerieron inesperadamente y dentro de los 20 días posteriores a la vacunación anti-SARS-CoV-2, sin elos tener antecedentes de este problema de salud.Describimos los hallazgos de la autopsia y las características comunes de la miocarditis en personas no tratadas que recibieron la vacuna an… Read more– red.CienciaySaludNatural.com (@red.CienciaySaludNatural.com) 05/12/2022

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