Disminución de la inmunidad después de la vacuna BNT162b2 en Israel

  • Yair Goldberg, Ph.D.,
  • Micha Mandel, Ph.D.,
  • Yinon M. Bar-On, M.Sc.,
  • Omri Bodenheimer, M.Sc.,
  • Laurence Freedman, Ph.D.,
  • Eric J. Haas, médico,
  • Ron Milo, Ph.D.,
  • Sharon Alroy-Preis, MD,
  • Nachman Ash, doctor en medicina,
  • y Amit Huppert, Ph.D.

Abstracto

FONDO

En diciembre de 2020, Israel comenzó una campaña de vacunación masiva contra la enfermedad del coronavirus 2019 (Covid-19) mediante la administración de la vacuna BNT162b2, lo que provocó una fuerte reducción del brote. Después de un período sin casi ningún caso de infección por coronavirus 2 (SARS-CoV-2) del síndrome respiratorio agudo severo, a mediados de junio de 2021 comenzó un brote de Covid-19. Las posibles razones del resurgimiento fueron la reducción de la efectividad de la vacuna contra el delta (B .1.617.2) inmunidad variante y decreciente. El grado de inmunidad menguante de la vacuna contra la variante delta en Israel no está claro.

MÉTODOS

Usamos datos sobre infecciones confirmadas y enfermedades graves recopilados de una base de datos nacional israelí para el período del 11 al 31 de julio de 2021, para todos los residentes israelíes que habían sido completamente vacunados antes de junio de 2021. Usamos un modelo de regresión de Poisson para comparar las tasas de Infección por SARS-CoV-2 y Covid-19 grave entre personas vacunadas durante diferentes períodos de tiempo, con estratificación por grupo de edad y con ajuste por posibles factores de confusión.

RESULTADOS

Entre las personas de 60 años o más, la tasa de infección en el período del 11 al 31 de julio fue más alta entre las personas que se vacunaron por completo en enero de 2021 (cuando fueron elegibles por primera vez) que entre las que se vacunaron por completo 2 meses después, en marzo ( razón de tasas, 1,6; intervalo de confianza [IC] del 95%, 1,3 a 2,0). Entre las personas de 40 a 59 años, la tasa de infección entre los vacunados por completo en febrero (cuando fueron elegibles por primera vez), en comparación con 2 meses después, en abril, fue de 1,7 (IC del 95%, 1,4 a 2,1). Entre las personas de 16 a 39 años de edad, la tasa de infección entre los vacunados por completo en marzo (cuando fueron elegibles por primera vez), en comparación con 2 meses después, en mayo, fue de 1,6 (IC del 95%, 1,3 a 2,0). La razón de tasas de enfermedad grave entre las personas completamente vacunadas en el mes en que fueron elegibles por primera vez, en comparación con los que estaban completamente vacunados en marzo, fue de 1,8 (IC del 95%, 1,1 a 2,9) entre las personas de 60 años o más y de 2,2 (IC del 95%, 0,6 a 7,7) entre los de 40 a 59 años; debido al reducido número de personas, no se pudo calcular la relación de tasas entre las personas de 16 a 39 años.

CONCLUSIONES

Estos hallazgos indican que la inmunidad contra la variante delta del SARS-CoV-2 disminuyó en todos los grupos de edad unos meses después de recibir la segunda dosis de vacuna.

Una clave para la contención de la pandemia de la enfermedad por coronavirus 2019 (Covid-19) es la vacunación masiva de la población. Sin embargo, el éxito de esta política se ve desafiado por la infección y la enfermedad en personas completamente vacunadas. Una posible causa de la infección progresiva es la aparición de nuevas variantes de preocupación 1 que escapan a la inmunidad, reduciendo así la eficacia de la vacuna. Varios estudios que investigaron la efectividad de la vacuna BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) contra las variantes beta (B.1.351) 2,3 y delta (B.1.617.2) 4-6 mostraron solo tasas modestas de infección y enfermedad irruptiva, mientras que otras los estudios mostraron tasas más altas. 7,8

Una segunda causa potencial de infección irruptiva es la disminución de la inmunidad conferida por la vacuna. La vacunación masiva con la vacuna BNT162b2 comenzó en diciembre de 2020 y se sabe poco sobre la disminución de la inmunidad con el tiempo. Un estudio reciente sobre el seguimiento a más largo plazo de los participantes en el ensayo aleatorizado de fase 2-3 de la vacuna BNT162b2 9 mostró una reducción en la eficacia de la vacuna del 96% (en el período de 7 días a <2 meses después de recibir la vacuna segunda dosis) al 84% (en el período de 4 meses a aproximadamente 7 meses después de recibir la segunda dosis), lo que indica una disminución de la protección en un factor de cuatro (es decir, [100-84] ÷ [100-96] ). Los informes preliminares de la disminución de la eficacia de la misma vacuna provienen de una organización de mantenimiento de la salud en Israel 10y de los Estados Unidos, 11 y se ha informado de una disminución en los títulos de neutralización inducida por la vacuna durante los primeros 6 meses después de recibir la segunda dosis de la vacuna. 12

 

Infecciones diarias confirmadas por SARS-CoV-2 y nuevos casos de Covid-19 severo entre personas totalmente vacunadas en Israel, de junio a principios de agosto de 2021.

Israel llevó a cabo una campaña de vacunación muy exitosa utilizando la vacuna BNT162b2. 13-15 A partir de diciembre de 2020, más de la mitad de la población adulta recibió dos dosis de vacuna en 3 meses. La campaña de vacunación, junto con las medidas sociales, condujo a una fuerte reducción del brote. Para mayo de 2021, las tasas de infección habían disminuido a unas pocas docenas de casos diarios, la mayoría de los cuales correspondían a personas no vacunadas o que regresaban del extranjero. Sin embargo, el número de pruebas de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) que dieron positivo para el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) comenzó a aumentar exponencialmente en junio de 2021, y se informó de un número sustancial de infecciones en personas vacunadas. ( Figura 1). Este aumento en la transmisión comunitaria fue seguido por un aumento concomitante en el número de casos graves y muertes, tanto en la población vacunada como en la no vacunada. El análisis genético mostró que a junio de 2021, más del 98% de los casos positivos en Israel se atribuyeron a la variante delta. 16 En este estudio, estimamos el papel de la inmunidad menguante en el avance observado contra la variante delta.

Métodos

FUENTE DE DATOS

Los datos sobre todos los residentes de Israel que habían sido completamente vacunados antes del 1 de junio de 2021 y que no habían sido infectados antes del período de estudio se extrajeron de la base de datos del Ministerio de Salud de Israel el 2 de septiembre de 2021. Definimos personas completamente vacunadas como aquellas para que habían pasado 7 días o más desde la recepción de la segunda dosis de la vacuna BNT162b2. Usamos la base de datos oficial del Ministerio de Salud que contiene toda la información sobre Covid-19 (ver Métodos complementarios 1 en el Apéndice complementario, disponible con el texto completo de este artículo en NEJM.org). Extrajimos de la base de datos información sobre todas las infecciones documentadas por SARS-CoV-2 (es decir, resultado positivo en el ensayo de PCR) y sobre la gravedad de la enfermedad después de la infección. Nos centramos en las infecciones que se habían documentado en el período comprendido entre el 11 de julio y el 31 de julio de 2021 (período de estudio), eliminando de los datos todos los casos confirmados que se habían documentado antes de ese período. La fecha de inicio se seleccionó como un momento en el que el virus ya se había extendido por todo el país y entre los sectores de la población. La fecha de finalización fue justo después de que Israel iniciara una campaña sobre el uso de una vacuna de refuerzo (tercera dosis). El período de estudio coincidió con las vacaciones escolares de verano.

Omitimos de todos los análisis a los niños y adolescentes menores de 16 años (la mayoría de los cuales no estaban vacunados o habían sido vacunados recientemente). Solo las personas de 40 años o más se incluyeron en el análisis de enfermedad grave porque la enfermedad grave era poco común en la población más joven. La enfermedad grave se definió como una frecuencia respiratoria en reposo de más de 30 respiraciones por minuto, una saturación de oxígeno de menos del 94% mientras la persona respiraba aire ambiente o una relación entre la presión parcial de oxígeno arterial y la fracción de oxígeno inspirado de menos del 94%. de 300. Se incluyeron en el estudio 14 personas que murieron de Covid-19 durante el período de seguimiento y se clasificaron como que habían tenido una enfermedad grave.

Durante el período de estudio, aproximadamente el 10% de las infecciones detectadas se produjeron en residentes de Israel que regresaban del extranjero. La mayoría de los residentes que viajaron al extranjero habían sido vacunados y estaban expuestos a diferentes poblaciones, por lo que su riesgo de infección era diferente al del resto de la población del estudio. Por lo tanto, eliminamos del análisis a todos los residentes que habían regresado del extranjero en julio.

CALENDARIO DE VACUNACIÓN

El régimen de vacunación oficial en Israel implicó la administración de la segunda dosis 3 semanas después de la primera dosis. Todos los residentes de 60 años o más eran elegibles para la vacunación a partir del 20 de diciembre de 2020, por lo que se vacunaron por completo a partir de mediados de enero de 2021. En ese momento, las personas más jóvenes eran elegibles para la vacunación solo si pertenecían a grupos designados (p. Ej., trabajadores sanitarios y adultos gravemente inmunodeprimidos). La edad de elegibilidad se redujo a 55 años el 12 de enero de 2021 y a 40 años el 19 de enero de 2021. El 4 de febrero de 2021, todas las personas de 16 años de edad o más pasaron a ser elegibles para la vacunación. Por lo tanto, si no pertenecían a un grupo designado, las personas de 40 a 59 años recibían la segunda dosis a partir de mediados de febrero. y los de 16 a 39 años recibieron la segunda dosis a partir de principios de marzo. Sobre la base de estas fechas, definimos nuestros períodos de interés en medio mes a partir del 16 de enero; Los períodos de vacunación para personas individuales se determinaron de acuerdo con el tiempo en que se habían vacunado por completo (es decir, 1 semana después de recibir la segunda dosis). Todos los análisis se estratificaron según el período de vacunación y el grupo de edad (16 a 39 años, 40 a 59 años y ≥ 60 años).

ANÁLISIS ESTADÍSTICO

La asociación entre la tasa de infecciones confirmadas y el período de vacunación proporciona una medida de la inmunidad menguante. Sin una disminución de la inmunidad, uno esperaría no ver diferencias en las tasas de infección entre las personas vacunadas en diferentes momentos. Para examinar el efecto de la disminución de la inmunidad durante el período en el que predominaba la variante delta, comparamos la tasa de infecciones confirmadas (por 1000 personas) durante el período de estudio (11 al 31 de julio de 2021) entre las personas que se vacunaron por completo durante varios períodos. . Los intervalos de confianza del 95% para las tasas se calcularon multiplicando los intervalos de confianza estándar para las proporciones por 1000. Se realizó un análisis similar para comparar la asociación entre la tasa de Covid-19 grave y el período de vacunación.

Para tener en cuenta los posibles factores de confusión, ajustamos las regresiones de Poisson. La variable de resultado fue el número de infecciones documentadas por SARS-CoV-2 o casos de Covid-19 grave durante el período de estudio. El período de vacunación, que se definió como 7 días después de recibir la segunda dosis de la vacuna Covid-19, fue la exposición principal de interés. Los modelos compararon las tasas por 1000 personas entre diferentes períodos de vacunación, en los que el período de referencia para cada grupo de edad se estableció de acuerdo con el momento en que todas las personas de ese grupo pasaron a ser elegibles para la vacunación por primera vez. Se permitió un efecto diferencial del período de vacunación para cada grupo de edad mediante la inclusión de un término de interacción entre la edad y el período de vacunación. Se agregaron factores de confusión potenciales adicionales como covariables, como se describe a continuación, y el logaritmo natural del número de personas se agregó como compensación. Para cada período de vacunación y grupo de edad, se calculó una tasa ajustada como el número esperado de eventos semanales por 100.000 personas si todas las personas de ese grupo de edad habían sido vacunadas en ese período. Todos los análisis se realizaron con el uso de la función glm en el paquete de software estadístico R.17

Además de la edad y el sexo, el análisis de regresión incluyó como covariables los siguientes factores de confusión. Primero, porque las tasas de eventos aumentaron rápidamente durante el período de estudio ( Figura 1), incluimos la semana en la que se registró el evento. En segundo lugar, aunque las pruebas de PCR son gratuitas en Israel para todos los residentes, el cumplimiento de las recomendaciones de las pruebas de PCR es variable y es una posible fuente de sesgo de detección. Para dar cuenta parcialmente de esto, estratificamos a las personas según el número de pruebas de PCR que se habían realizado durante el período del 1 de marzo al 31 de noviembre de 2020, que fue antes del inicio de la campaña de vacunación. Definimos tres niveles de uso: cero, uno y dos o más pruebas de PCR. Por último, los tres principales grupos de población de Israel (judíos en general, árabes y judíos ultraortodoxos) tienen diversos factores de riesgo de infección. La proporción de personas vacunadas, así como el nivel de exposición al virus, difirió entre estos grupos. 18 Aunque restringimos el estudio a las fechas en que se encontró el virus en todo el país, incluimos el sector de la población como una covariable para controlar cualquier efecto de confusión residual.

Realizamos varios análisis secundarios para probar la solidez de los resultados, incluido el cálculo de la tasa de infección confirmada en un grupo de edad más fino de 10 años y un análisis restringido a la población judía en general (en la que comenzó el brote delta), que comprende la mayoría de las personas en Israel. Además, se ajustó a los datos un modelo que incluía una medida del nivel socioeconómico como covariable, porque este era un factor de riesgo importante en un estudio anterior. 18Dado que el nivel socioeconómico era desconocido para el 5% de las personas en nuestro estudio y la falta de datos parecía ser informativa, y también debido a la preocupación por la clasificación errónea no diferencial (las personas con un nivel socioeconómico desconocido pueden haber tenido diferentes tasas de vacunación, infección y enfermedad grave), no incluimos el nivel socioeconómico en el análisis principal. Finalmente, comparamos la asociación entre el número de pruebas de PCR que se habían realizado antes de la campaña de vacunación (es decir, antes de diciembre de 2020) con el número que se realizó durante el período de estudio para evaluar la posible magnitud del sesgo de detección en nuestro análisis. .

Resultados

POBLACIÓN DE ESTUDIO

Población de estudio.Características demográficas y clínicas de la población de estudio según período de vacunación

Entre 5,279,926 adultos completamente vacunados, retenemos datos sobre 4,791,398 personas para el análisis principal ( Figura 2 ). Entre estas personas, 13,426 tenían una prueba de PCR positiva (infección confirmada por SARS-CoV-2) y 403 tenían Covid-19 grave. La Tabla 1 proporciona el número de eventos según el período de vacunación, y la Tabla S1 del Apéndice complementario proporciona un resumen más detallado según el período de vacunación y el grupo de edad. En la tabla 1 se muestran las características de la población de estudio según período de vacunación; Las tablas S2 a S4 muestran estos datos para cada uno de los tres grupos de edad.

Debido a la política de vacunación basada en el riesgo en Israel, las personas que se vacunaron en enero eran mayores que las que se vacunaron más tarde. Además, el menor riesgo de complicaciones relacionadas con Covid-19 entre las personas más jóvenes puede haber causado la creencia de que la vacunación no era urgente o incluso necesaria, lo que también afectó la distribución por edades de la vacunación a lo largo de los meses. 19La distribución del número de pruebas de PCR anteriores varió ligeramente entre los períodos, con el 65% de las personas que se vacunaron completamente en la segunda quincena de enero sin haber tenido pruebas previas, en comparación con el 75% de las que se vacunaron completamente en mayo. El número de pruebas parecía tener una correlación inversa con la edad. Se observó una diferencia considerable en el momento de la vacunación entre los principales sectores de la población: los árabes y los judíos ultraortodoxos recibieron las vacunas más tarde que las personas de la población judía en general. Las diferencias de edad y culturales contribuyen a estas disparidades. 18 (Estas diferencias en los factores de riesgo se ajustaron mediante su inclusión como covariables en el análisis de regresión de Poisson).

ANÁLISIS DESCRIPTIVO

Tasas de infección documentada por SARS-CoV-2 y Covid-19 severo, del 11 al 31 de julio de 2021.

La tasa de infección confirmada por SARS-CoV-2 mostró un claro aumento en función del tiempo transcurrido desde la vacunación. Entre las personas de 60 años o más que fueron vacunadas por completo en la segunda quincena de enero, la tasa fue de 3,3 infecciones confirmadas por 1000 personas durante el período de estudio, en comparación con 2,2 infecciones confirmadas por 1000 personas que se vacunaron por completo en la segunda mitad. de febrero y 1,7 infecciones confirmadas por 1000 personas totalmente vacunadas en la segunda quincena de marzo ( Figura 3A ). Se observaron resultados similares en los otros grupos de edad y cuando el análisis se categorizó según la edad en décadas ( Figura 3Ay S1). Sin embargo, principalmente los trabajadores de la salud y los adultos gravemente inmunodeprimidos se vacunaron por completo durante los primeros tres períodos de vacunación (del 16 de enero al 28 de febrero) en el grupo de 16 a 39 años y durante los dos primeros períodos de vacunación (del 16 de enero al 15 de febrero). en el grupo de 40 a 59 años; por lo tanto, los resultados para esos períodos de vacunación en estos grupos de edad pueden estar sesgados debido a muestras selectivas y deben interpretarse con precaución.

Se observó un patrón similar en el análisis de Covid-19 grave en el grupo de personas de 60 años o más ( Figura 3B ). En este análisis, los períodos de vacunación se definieron como enero, febrero, marzo y el período combinado de abril a mayo debido al pequeño número de casos graves en cada grupo de edad. La tasa de Covid-19 grave entre las personas de 60 años de edad o más que fueron vacunadas por completo en enero fue de 0,34 casos por 1000 personas durante el período de estudio y disminuyó a 0,26 casos por 1000 personas entre las que estaban completamente vacunadas en febrero, 0,15 casos por 1000 personas completamente vacunadas en marzo y 0,12 casos por 1000 personas completamente vacunadas en el período abril-mayo. El número de casos graves en los grupos de edad más jóvenes era demasiado pequeño para extraer conclusiones.

ANÁLISIS DE REGRESIÓN

Razones de tasas de infección confirmada por SARS-CoV-2 según grupo de edad y período de vacunación.
Razones de tasas de Covid-19 severo según grupo de edad y período de vacunación.

Tabla 2 y Tabla 3presentar los resultados de los análisis de regresión con respecto a la infección confirmada por SARS-CoV-2 y Covid-19 grave, respectivamente; el conjunto completo de coeficientes estimados se proporciona en las Tablas S5 y S6. Para cada grupo de edad, los números en las tablas muestran las proporciones entre las tasas estimadas en el primer período cuando las personas en ese grupo eran elegibles para vacunarse por completo (es decir, la segunda quincena de enero para personas ≥ 60 años de edad, el segunda quincena de febrero para los de 40 a 59 años y primera quincena de marzo para los de 16 a 39 años) y las tasas estimadas en los demás períodos. Las tablas también incluyen las tasas ajustadas para cada período de vacunación. En el grupo de personas de 60 años o más, la tasa de infección confirmada entre los vacunados en la segunda quincena de enero fue de 1. 1 veces mayor que la tasa entre los vacunados en la primera quincena de febrero. La razón de tasas aumentó a 1,6 y 2,2 al comparar a los vacunados de enero con los que fueron vacunados en marzo y abril, respectivamente. El mismo fenómeno, de una tasa creciente de infección confirmada con un mayor tiempo desde la vacunación, se observó en todos los grupos de edad.

Se observaron menos casos de Covid-19 severo en personas menores de 60 años, especialmente en el grupo de personas de 16 a 39 años (Tabla S1), por lo que el modelo podría ajustarse solo a los grupos de personas de 40 a 59 años. años de edad y los de 60 años o más y solo para los meses de vacunación de enero a marzo. Los intervalos de confianza fueron amplios; sin embargo, los resultados sugieren un aumento monótono en la tasa de enfermedad grave a medida que aumentó el tiempo transcurrido desde la vacunación.

El análisis se repitió con el nivel socioeconómico como una covariable adicional, con el uso de cuatro categorías (0 a 3 [que indica un nivel socioeconómico bajo], 4 a 6 [que indica un nivel socioeconómico medio], 7 a 10 [que indica un nivel socioeconómico alto], y desconocido) y arrojó resultados similares con proporciones de tasas solo ligeramente más pequeñas (Tabla S8). Se obtuvieron resultados similares cuando el análisis se restringió a la población judía en general (Tabla S9).

Discusión

El sistema centralizado de atención de la salud en Israel logró vacunar a la mayoría de la población israelí relativamente temprano y en poco tiempo. 13-15 Esta población es, por lo tanto, útil para estudiar los efectos de la vacuna BNT162b2 sobre la propagación de la infección por SARS-CoV-2 y la gravedad de Covid-19, así como para estudiar la disminución de la protección de la vacuna a lo largo del tiempo. La aparición y el rápido predominio de la variante delta en junio de 2021 resultó en un aumento dramático en el número de nuevas infecciones por SARS-CoV-2 entre personas completamente vacunadas, lo que generó preocupación por la disminución de la eficacia de la vacuna a lo largo del tiempo ( Figura 1 ).

Una comparación de la tasa de infección confirmada entre las personas vacunadas en diferentes momentos reveló un claro aumento en la tasa a medida que aumentaba el tiempo desde la vacunación en todos los grupos de edad, con y sin corrección de los factores de confusión medidos ( Figura 3A y Tabla 2). La tasa de infección confirmada entre las personas de 60 años o más que se vacunaron por completo en la segunda quincena de enero fue 1,6 veces más alta que la de las personas del mismo grupo de edad que se vacunaron por completo en marzo. Los datos muestran un aumento similar en la tasa con el aumento del tiempo desde la vacunación en los otros grupos de edad. La tasa de casos graves de Covid-19 también aumentó en función del tiempo transcurrido desde la vacunación. Los estudios serológicos en Israel han mostrado una reducción correlacionada dependiente del tiempo en los títulos de neutralización, 12,20 que podría ser el mecanismo biológico que gobierna la inmunidad menguante observada y, por lo tanto, respalda el hallazgo de esta investigación basada en la población.

En contraste con los primeros hallazgos del Reino Unido, 5aproximadamente dos tercios de los casos de Covid-19 grave en Israel durante el período de estudio ocurrieron en personas que habían recibido dos dosis de la vacuna BNT162b2. Existen dos diferencias importantes entre los estudios. Primero, el análisis actual utilizó datos de julio de 2021, un momento en el que, para la mayoría de la población israelí, habían pasado al menos 5 meses desde la recepción de su segunda dosis de vacuna. Los datos del Reino Unido se recopilaron durante el período de abril a junio de 2021, con un tiempo mucho más corto desde la vacunación hasta la infección. En segundo lugar, Israel ha seguido el protocolo original de Pfizer-BioNTech de administrar la segunda dosis 3 semanas (21 días) después de la inyección inicial en la mayoría de los receptores, mientras que el tiempo entre dosis en el Reino Unido ha sido típicamente más largo. 6

Una comparación de personas vacunadas con personas no vacunadas es de interés para predecir la carga futura sobre el sistema de salud. Por lo tanto, obtuvimos datos sobre toda la población israelí de la Oficina Central de Estadísticas de Israel y calculamos indirectamente el número de personas no vacunadas. Además, las personas no vacunadas pueden diferir de la población vacunada en características importantes que podrían resultar en estimaciones sesgadas. Sin embargo, estimamos la efectividad de la vacuna contra la infección confirmada por SARS-CoV-2 (ver Análisis complementario 1). Se encontró que las personas vacunadas estaban protegidas incluso después de 6 meses, en comparación con las personas no vacunadas. Sin embargo, la efectividad de la vacuna fue considerablemente menor de lo que había estado más cerca de la fecha de vacunación.9

Los estudios observacionales están sujetos a sesgos de confusión y de detección. Examinamos estos sesgos mediante el uso de diferentes análisis de sensibilidad (ver Análisis complementario 2) y obtuvimos resultados similares. No obstante, es posible que persistan algunas fuentes de sesgo; por ejemplo, no se pudo controlar cualquier efecto que se debiera a diferencias en las condiciones coexistentes entre los períodos de vacunación, porque las condiciones coexistentes no se registran en la base de datos nacional.

No separamos la contribución del avance de la vacuna debido a la disminución de la inmunidad de la contribución debido al cambio en la variante dominante de alfa (B.1.1.7) a delta. Nuestro análisis mostró solo el efecto claro de la disminución de la inmunidad inducida por la vacuna contra la variante delta. Además, no pudimos cuantificar el grado de disminución en los meses inmediatamente posteriores a la vacunación (cuando la prevalencia era extremadamente baja en Israel).

Comprender el alcance de la inmunidad menguante es fundamental para la formulación de políticas, especialmente en lo que respecta a las estrategias de vacunación. Los resultados presentados aquí proporcionaron una base epidemiológica para la decisión del Ministerio de Salud israelí el 30 de julio de 2021 de aprobar la administración de un refuerzo (tercera dosis) de la vacuna Covid-19 a personas que habían sido vacunadas al menos 5 meses antes. . Los hallazgos también sugieren la necesidad de seguir de cerca los efectos de la inmunidad menguante e informar a los legisladores de todo el mundo que enfrentan decisiones con respecto a la administración de vacunas de refuerzo.

Los formularios de divulgación proporcionados por los autores están disponibles con el texto completo de este artículo en NEJM.org.

Drs. Goldberg y Mandel y los Dres. Alroy-Preis, Ash y Huppert contribuyeron igualmente a este artículo.

Este artículo fue publicado el 27 de octubre de 2021 en NEJM.org.

Agradecemos a Ofra Amir, Ronen Fluss, Sarah Goldberg, Boaz Lev, Ami Mizrahi, Geert Molenberghs, Rami Yaari y Arnona Ziv por sus fructíferas discusiones.

afiliaciones de autor

Del Technion – Instituto de Tecnología de Israel, Haifa (YG), la Universidad Hebrea de Jerusalén (MM) y el Ministerio de Salud de Israel (OB, EJH, SA-P., NA), Jerusalén, el Instituto de Ciencias Weizmann, Rehovot (YMB-O., RM), el Instituto Gertner de Investigación en Epidemiología y Políticas de Salud, Centro Médico Sheba Tel Hashomer, Ramat Gan (LF, AH), Universidad de Tel Aviv, Tel Aviv (AH) y Universidad Ben Gurion, Beersheva ( EJH) – todo en Israel.

Se puede contactar al Dr. Goldberg en  o en la Facultad de Ingeniería y Gestión Industrial, Technion – Instituto de Tecnología de Israel, Haifa 3200003, Israel.

Material suplementario

Apéndice complementario PDF 624 KB
Formularios de divulgación PDF 222 KB

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