Una REVISIÓN sistemática de los hallazgos de las autopsias en las muertes tras la vacunación contra el covid-19

 

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Reflejos

  • Descubrimos que el 73,9% de las muertes se debieron directamente a la vacunación contra la COVID-19 o contribuyeron significativamente a ellas.

  • Nuestros datos sugieren una alta probabilidad de un vínculo causal entre la vacunación contra la COVID-19 y la muerte.

  • Estos hallazgos indican la necesidad urgente de dilucidar los mecanismos fisiopatológicos de la muerte con el objetivo de estratificar el riesgo y evitar la muerte para un gran número de personas que han recibido o recibirán una o más vacunas COVID-19 en el futuro.

  • Esta revisión ayuda a brindar a la comunidad médica y forense una mejor comprensión de los eventos adversos fatales de la vacuna COVID-19.

Abstracto

Fondo

El rápido desarrollo de las vacunas COVID-19, combinado con una gran cantidad de informes de eventos adversos, ha generado preocupación sobre posibles mecanismos de lesión, incluida la distribución de nanopartículas lipídicas sistémicas (LNP) y ARNm, daño tisular asociado a la proteína Spike, trombogenicidad y sistema inmunológico. disfunción y carcinogenicidad. El objetivo de esta revisión sistemática es investigar posibles vínculos causales entre la administración de la vacuna COVID-19 y la muerte mediante autopsias y análisis post mortem.

Métodos

Se realizaron búsquedas en PubMed y ScienceDirect de todos los informes de autopsias y necropsias publicados relacionados con la vacunación contra la COVID-19 hasta el 18 de mayo de 2023. Se incluyeron todos los estudios de autopsias y necropsias que incluían la vacunación contra la COVID-19 como antecedente de exposición. Debido a que el estado del conocimiento ha avanzado desde el momento de las publicaciones originales, tres médicos revisaron de forma independiente cada caso y determinaron si la vacunación contra el COVID-19 fue la causa directa o contribuyó significativamente a la muerte.

Resultados

Inicialmente identificamos 678 estudios y, después de seleccionar nuestros criterios de inclusión, incluimos 44 artículos que contenían 325 casos de autopsia y un caso de necropsia. La edad media de muerte fue 70,4 años. El sistema de órganos más implicado entre los casos fue el cardiovascular (49%), seguido del hematológico (17%), respiratorio (11%) y múltiples órganos (7%). En 21 casos se vieron afectados tres o más sistemas de órganos. El tiempo medio desde la vacunación hasta la muerte fue de 14,3 días. La mayoría de las muertes ocurrieron dentro de una semana desde la última administración de la vacuna. Un total de 240 muertes (73,9%) fueron adjudicadas de forma independiente como debidas directamente o contribuidas significativamente a la vacunación contra la COVID-19, de las cuales las principales causas de muerte incluyen muerte súbita cardíaca (35%), embolia pulmonar (12,5%), miocardio infarto (12%), VITT (7,9%), miocarditis (7,1%), síndrome inflamatorio multisistémico (4,6%) y hemorragia cerebral (3,8%).

Conclusiones

La coherencia observada entre los casos de esta revisión con los mecanismos conocidos de lesión y muerte de la vacuna COVID-19, junto con la confirmación de la autopsia por decisión del médico, sugiere que existe una alta probabilidad de un vínculo causal entre las vacunas COVID-19 y la muerte. Se requiere más investigación urgente con el fin de aclarar nuestros hallazgos.

Palabras clave

Autopsia
necropsia
COVID-19
Vacunas para COVID-19
ARNm
Vacunación contra el SARS-CoV-2
muerte
exceso de mortalidad
proteína de pico
sistema de órganos

1 . Introducción

Hasta el 31 de mayo de 2023, se estima que el SARS-CoV-2 ha infectado a 767.364.883 personas en todo el mundo, lo que ha provocado 6.938.353 muertes [1] . Como respuesta directa a esta catástrofe mundial, los gobiernos adoptaron un enfoque coordinado para limitar el número de casos y la mortalidad utilizando una combinación de intervenciones no farmacéuticas (NPI) y nuevas plataformas de vacunas basadas en genes. Las primeras dosis de vacuna se administraron menos de 11 meses después de la identificación de la secuencia genética del SARS-CoV-2 (en Estados Unidos, bajo el

Iniciativa Operación Warp Speed), que representó el desarrollo de vacunas más rápido de la historia con garantías limitadas de seguridad a corto y largo plazo [2] . Actualmente, aproximadamente el 69% de la población mundial ha recibido al menos una dosis de la vacuna COVID-19 [1] .

Las plataformas de vacunas COVID-19 utilizadas con más frecuencia incluyen virus inactivado (Sinovac – CoronaVac), subunidad proteica (Novavax – NVX-CoV2373), vector viral (AstraZeneca – ChAdOx1 nCoV-19, Johnson & Johnson – Ad26.COV2.S) y ARN mensajero (Pfizer-BioNTech – BNT162b2, Moderna – mRNA-1273) [3] . Todos utilizan mecanismos que pueden causar eventos adversos graves; la mayoría implica la síntesis incontrolada de la glicoproteína Spike como base de la respuesta inmunológica. La proteína Spike circulante es el mecanismo probablemente nocivo a través del cual las vacunas COVID-19 producen efectos adversos [4] , [5] , [6] , [7] , [8] , [11] , [12] . La proteína Spike y/o las subunidades/fragmentos de péptidos pueden desencadenar la degradación del receptor ACE2 y la desestabilización del sistema renina-angiotensina (RAS), lo que resulta en una trombosis grave [4] . La proteína Spike activa las plaquetas, causa daño endotelial y promueve directamente la trombosis [5] . Además, las células del sistema inmunológico que absorben nanopartículas lipídicas (LNP) de las vacunas COVID-19 pueden distribuir sistémicamente la proteína Spike y los microARN a través de exosomas, lo que puede causar consecuencias inflamatorias graves [5] . Además, el control del cáncer a largo plazo puede verse comprometido en quienes reciben vacunas de ARNm contra la COVID-19 debido a la desregulación del factor regulador del interferón (IRF) y del gen supresor de tumores [5] . Además, se ha encontrado un posible vínculo causal entre las vacunas COVID-19 y diversas enfermedades, incluidos trastornos neurológicos, miocarditis, deficiencias de plaquetas, enfermedades hepáticas, adaptabilidad inmunitaria debilitada y desarrollo de cáncer [5] . Estos hallazgos están respaldados por el hallazgo de que la vacunación recurrente contra la COVID-19 con vacunas genéticas puede desencadenar niveles inusualmente altos de anticuerpos IgG4, lo que puede provocar una desregulación del sistema inmunológico y contribuir a la aparición de trastornos autoinmunes, miocarditis y crecimiento del cáncer [6] .

Los efectos neurotóxicos de la proteína Spike pueden causar o contribuir al síndrome pos-COVID, que incluye dolor de cabeza, tinnitus, disfunción autonómica y neuropatía de fibras pequeñas [7] . Específico de la administración de vacunas COVID-19 de vector viral (AstraZeneca; Johnson and Johnson), en 2021 se identificó un nuevo síndrome clínico llamado trombocitopenia trombótica inmune inducida por vacunas (VITT), que se caracteriza por el desarrollo de trombosis en sitios atípicos del cuerpo combinado con síntomas graves. Trombocitopenia después de la vacunación [9] . Actualmente se desconoce la patogénesis de este efecto secundario potencialmente mortal, aunque se ha propuesto que el VITT es causado por anticuerpos posvacunación contra el factor plaquetario 4 (PF4) que desencadenan una activación plaquetaria extensa [9] . Las vacunas basadas en ARNm rara vez causan VITT, pero se asocian con miocarditis o inflamación del miocardio [10] . Los mecanismos para el desarrollo de miocarditis después de la vacuna COVID-19 no están claros, pero se ha planteado la hipótesis de que puede ser causada por el mimetismo molecular de la proteína Spike y los autoantígenos, la respuesta inmune al ARNm y la expresión desregulada de citoquinas [10] . En adolescentes y adultos jóvenes diagnosticados con miocarditis post-vacuna de ARNm, se detectó proteína Spike libre en la sangre, mientras que los controles vacunados no tenían proteína Spike circulante [11] . Se ha demostrado que las secuencias de ARNm de la vacuna Spike del SARS-CoV-2 pueden circular en la sangre durante al menos 28 días después de la vacunación [12] . Estos datos indican que pueden ocurrir eventos adversos durante un período desconocido después de la vacunación, y que la proteína Spike desempeña un papel etiológico potencial importante.

Un documento de la Ley de Libertad de Información (FOIA) obtenido del gobierno australiano, titulado Evaluación no clínica de la vacuna BNT162b2 [ARNm] COVID-19 (COMIRNATY), muestra la distribución sistémica de las LNP que contienen ARNm después de la administración de la vacuna en ratas, y concluye que las LNP alcanzaron su límite. concentración más alta en el lugar de la inyección, seguida por el hígado, el bazo, las glándulas suprarrenales, los ovarios (mujeres) y la médula ósea (fémur) durante 48  horas [13] . Además, se detectaron LNP en el cerebro, el corazón, los ojos, los pulmones, los riñones, la vejiga, el intestino delgado, el estómago, los testículos (machos), la próstata (machos), el útero (mujeres), la tiroides, la médula espinal y la sangre [13] . Estos datos de biodistribución sugieren que la proteína Spike puede expresarse en células de muchos sistemas de órganos vitales, lo que genera importantes preocupaciones con respecto al perfil de seguridad de las vacunas COVID-19. Dados los síndromes de vacunación identificados y sus posibles mecanismos, se espera que la frecuencia de informes de eventos adversos sea alta, especialmente teniendo en cuenta la gran cantidad de dosis de vacunas administradas a nivel mundial.

Hasta el 5 de mayo de 2023, el Sistema de notificación de eventos adversos a las vacunas (VAERS) contenía 1.556.050 informes de eventos adversos asociados con las vacunas COVID-19, incluidas 35.324 muertes, 26.928 miocarditis y pericarditis, 19.546 ataques cardíacos y 8.701 informes de trombocitopenia [14] . Si el número alarmantemente elevado de muertes reportadas está realmente relacionado causalmente con la vacunación contra la COVID-19, las implicaciones podrían ser inmensas, entre ellas: la retirada completa de todas las vacunas contra la COVID-19 del mercado mundial, la suspensión de todos los mandatos de vacunas contra la COVID-19 restantes y la pasaportes, pérdida de confianza pública en el gobierno y las instituciones médicas, investigaciones y consultas sobre la censura, silenciamiento y persecución de médicos y científicos que plantearon estas preocupaciones, y compensación para aquellos que resultaron perjudicados como resultado de la administración de vacunas COVID-19. Sin embargo, no es posible utilizar únicamente los datos del VAERS para establecer un vínculo causal entre la vacunación contra la COVID-19 y la muerte debido a muchas limitaciones y factores de confusión.

En 2021, Walach et al. Indicó que cada muerte después de la vacunación COVID-19 debe someterse a una autopsia para investigar los mecanismos de daño [15] . Las autopsias son una de las herramientas de diagnóstico más poderosas en medicina para establecer la causa de la muerte y aclarar la fisiopatología de la enfermedad [16] . Las vacunas contra la COVID-19, con mecanismos plausibles de daño al cuerpo humano y un número sustancial de informes de eventos adversos, representan una exposición que puede estar relacionada causalmente con la muerte en algunos casos. El propósito de esta revisión sistemática es investigar posibles vínculos causales entre la administración de la vacuna COVID-19 y la muerte mediante autopsias y análisis post mortem.

2 . Métodos

2.1 . Fuentes de datos y estrategia de búsqueda

Realizamos una revisión sistemática de todos los informes de autopsias y necropsias publicados relacionados con la vacunación COVID-19 hasta el 18 de mayo de 2023. Se utilizaron las siguientes bases de datos: PubMed y ScienceDirect. Se utilizaron las siguientes palabras clave: ‘Vacuna COVID-19’, ‘Vacuna SARS-CoV-2’ o ‘Vacunación COVID’ y ‘Post-mortem’, ‘Autopsia’ o ‘Necropsia’. Se buscaron manualmente todas las combinaciones posibles de palabras clave. La búsqueda no se limitó a ningún idioma. Todos los estudios seleccionados fueron examinados en busca de literatura relevante contenida en sus referencias.

2.2 . Criterios de elegibilidad y proceso de selección

Se incluyeron todos los artículos originales, informes de casos y series de casos que contienen resultados de autopsia o necropsia (análisis macroscópico e histológico de órganos y tejidos) con las vacunas COVID-19 como antecedente de exposición. Se excluyeron los artículos de revisión, las revisiones sistemáticas, los metanálisis, los artículos sin resultados de autopsia o necropsia, los estudios no humanos y los artículos sin informe sobre el estado de vacunación contra el COVID-19. Dos autores (NH y PAM) examinaron de forma independiente el texto completo de todos los estudios recuperados para evaluar su elegibilidad para la inclusión y eliminaron todos los estudios no elegibles/duplicados. Cualquier desacuerdo para la inclusión de un artículo se resolvió mediante discusión hasta llegar a un acuerdo.

2.3 . Extracción y análisis de datos

De los estudios seleccionados, dos autores (NH y PAM) extrajeron de forma independiente los siguientes datos en Microsoft Excel: año de publicación, país donde se realizó el estudio y toda la información disponible sobre casos individuales (edad, sexo, marca de vacuna COVID-19, número acumulado). de dosis de la vacuna COVID-19 administradas, días desde la última administración de la vacuna COVID-19 hasta la muerte, hallazgos post mortem y tipo de procedimiento post mortem). Cualquier discrepancia en los datos se resolvió mediante discusión y nueva extracción. Dada la presencia de algunos datos faltantes, se utilizó toda la información disponible para calcular estadísticas descriptivas. La edad estimada (no se proporciona la edad exacta) y el tiempo inferido desde la última administración de la vacuna hasta la muerte (no se proporciona el tiempo definitivo) se excluyeron de los cálculos y cifras. Debido a que el estado de conocimiento sobre la seguridad de la vacuna COVID-19 ha avanzado desde el momento de las publicaciones originales, realizamos una revisión contemporánea: tres médicos (RH, WM, PAM) con experiencia en adjudicación de muertes y patología anatómica/clínica revisaron de forma independiente los datos disponibles. evidencia de cada caso ( Tabla S1 ), incluida información demográfica, viñeta clínica, datos de vacunación, hallazgos macroscópicos e histológicos de autopsia/necropsia y determinó si la vacunación contra COVID-19 fue o no la causa directa o contribuyó significativamente al mecanismo de muerte descrito. Los médicos evaluaron las relaciones temporales, la solidez de la evidencia y la coherencia de los hallazgos con las causas conocidas de muerte por vacuna y otras etiologías potenciales para juzgar cada caso. Se llegó a un acuerdo cuando dos o más médicos adjudicaron un caso de manera concordante. Para el estudio de Chaves [20] , solo los casos relacionados con el sistema cardiovascular y hematológico se consideraron relacionados con la vacuna debido a una alta probabilidad de que la vacunación contra la COVID-19 contribuyera a la muerte y a la falta de información de casos individuales para los demás individuos.

3 . Resultados

Una búsqueda en la base de datos arrojó 678 estudios que tenían potencial para cumplir con nuestro criterio de inclusión. Se descartaron 562 duplicados. De los 116 artículos restantes, 36 cumplieron con nuestro criterio de inclusión especificado. Mediante un análisis más detallado de las referencias, localizamos 18 artículos adicionales, y 8 de ellos cumplieron con nuestro criterio de inclusión. En total, encontramos 44 estudios que contenían informes de autopsias o necropsias de vacunados contra el COVID-19 ( Fig. 1 ).

Figura 1

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Figura 1 . Diagrama de flujo de elementos de informes preferidos para revisiones sistemáticas y metanálisis (PRISMA) que detalla el proceso de selección de estudios.

La Tabla 1 resume los 44 estudios [17] , [18] , [19] , [20] , [21] , [22] , [23] , [24] , [25] , [26] , [27] . [28] , [29] , [30] , [31] , [32] , [33] , [34] , [35] ,, [37] , [ 38] , [39] , [40 ] , [41] , [42] , [43 ] , [44] , [45] , [46] , [47] , [48] , [49] , [50] , [51] , [52] , [53] , [54] , [55] , [56] , [57] , [58] , [59] , [60] , que incluye un total de 325 casos de autopsia y 1 caso de necropsia (corazón). La edad media de muerte fue 70,4 años y hubo 139 mujeres (42,6%). La mayoría recibió una vacuna de Pfizer/BioNTech (41%), seguida de Sinovac (37%), AstraZeneca (13%), Moderna (7%), Johnson & Johnson (1%) y Sinopharm (1%).

Tabla 1 . Características de los estudios de autopsia y necropsia incluidos que examinan posibles muertes relacionadas con la vacuna COVID-19.

AUTOR AÑO PAÍS CASOS  EDAD SEXO VACUNA DOSIS⁎⁎ ENFERMEDAD SISTEMA DE ÓRGANOS PERÍODO ⁎⁎⁎ PROCEDIMIENTO
HOJBERG [17] 2023 EE.UU 1 moderna Eosinofilia Inmunológico ‘reciente’ Autopsia
NUSHIDA [18] 2023 Japón 1 14 F Pfizer 3 MAL MAL 2 días Autopsia
JEÓN [19] 2023 Corea 1 19 METRO Pfizer 2 Esclerosis múltiple Neurológico 182 días Autopsia
ESPÓSITO [20] 2023 Italia 1 83 METRO Pfizer 2 COVID-19 MAL Autopsia
CHAVES [21] 2022 Columbia 121 84 (media) 52% F Sinovac, Arizona, Pfizer 1-2 SCD, MI, PE Cardiovascular, Hematológico Autopsia
MORZ [22] 2022 Alemania 1 76 METRO Pfizer 2 Encefalitis, miocarditis. MAL 21 días Autopsia
ALUNNI [23] 2022 Francia 1 70 METRO Arizona 1 VITT Hematológico 25 días Autopsia
TAKAHASHI [24] 2022 Japón 1 ’90  ‘ METRO Pfizer 3 pericarditis Cardiovascular 14 dias Autopsia
MURATA [25] 2022 Japón 4 34 (media) METRO Moderna, Pfizer 2 Tormenta de citocinas Inmunológico 1-10 días Autopsia
SATOMI [26] 2022 Japón 1 61 F Pfizer 1 Miocarditis Cardiovascular 10 días Autopsia
SUZUKI [27] 2021 Japón 54 68,1 (media) 37% F Pfizer, Moderna 1-2 Varios Varios <7 días Autopsia
MELÉ [28] 2022 Italia 1 54 METRO J&J 1 VITT Hematológico ~21 días Autopsia
YOSHIMURA [29] 2022 Japón 1 88 F moderna 2 VI-ARDOS Respiratorio 18 dias Autopsia
RONCATI [30] 2022 Italia 3 72,3 (media) 2F ​ Pfizer 1-2 VITT Hematológico 18-122 días Autopsia
KANG [31] 2022 Corea 1 48 F AZ, Pfizer 2 Miocarditis (requiere trasplante, no muerte) Cardiovascular 15 días Necropsia (corazón)
KAMURA [32] 2022 Japón 1 57 METRO moderna 1 Trombosis/rabdomiólisis MAL 53 días Autopsia
ISHIOKA [33] 2022 Japón 1 67 METRO Pfizer 1 Exacerbación de la NIU Respiratorio 3 días Autopsia
GILL [34] 2022 EE.UU 2 ‘Adolescente’ METRO Pfizer 2 Miocarditis Cardiovascular 3-4 días Autopsia
POMARÁ [35] 2022 Italia 1 37 F Arizona 1 VITT Hematológico 24 dias Autopsia
YEO [36] 2022 Singapur 28 65,1 (media) 17,9% F Pfizer, Moderna 1-2 Varios Varios <3 días Autopsia
AMERATUNGA [37] 2022 Nueva Zelanda 1 57 F Pfizer 1 Miocarditis Cardiovascular 3 días Autopsia
GUNTER [38] 2021 Alemania 1 54 METRO Arizona 1 VITT Hematológico ~121 días Autopsia
PÉRMEZEL [39] 2022 Australia 1 63 METRO Arizona 1 Adem Neurológico 32 dias Autopsia
CHOI [40] 2021 Corea 1 22 METRO Pfizer 1 Miocarditis Cardiovascular 5 dias Autopsia
SCHNEIDER [41] 2021 Alemania 18 62,6 (media) 50% F AZ, Pfizer, Moderna, J&J 1-2 Varios Varios 1-14 días Autopsia
VERMA [42] 2021 EE.UU 1 42 METRO moderna 2 Miocarditis Cardiovascular ~14 días Autopsia
WIEDMANN [43] 2021 Noruega 4 41,8 (media) F Arizona 1 VITT Hematológico 7-25 días Autopsia
POMARÁ [44] 2021 Italia 2 43,5 (media) 1  F Arizona VITT Hematológico 16-24 días Autopsia
ALTHAUS [45] 2021 Alemania 2 36 (media) 1  F Arizona 1 VITT Hematológico 16-17 días Autopsia
EDLER [46] 2021 Alemania 3 ‘anciano’ 1  F Pfizer 1 COVID-19, MI, PE Cardiovascular, Hematológico, Respiratorio 2-12 días Autopsia
HANSEN [47] 2021 Alemania 1 86 METRO Pfizer 1 Insuficiencia renal/respiratoria MAL 26 días Autopsia
BARONTI [48] 2022 Italia 5 64 (media) 1  F Pfizer, Moderna 1-2 MI Cardiovascular <1 día – 21 días Autopsia
ITTIWUT [49] 2022 Tailandia 13 42,8 (media) 23% F AZ, Sinopharm, Sinovac, Pfizer, Moderna 1-3 Varios Varios 1-7 días Autopsia
GREINACHER [50] 2021 Alemania 1 49 F Arizona 1 VITT Hematológico 10 días Autopsia
MAURIELLO [51] 2021 Italia 1 48 F Arizona 1 VITT Hematológico 39 días Autopsia
BJØRNSTAD-TUVENG [52] 2021 Noruega 1 ‘joven’ F Arizona 1 VITT Hematológico ~10 días Autopsia
SCULLY [53] 2021 Reino Unido 1 52 F Arizona 1 VITT Hematológico ~>10 días Autopsia
CHOI [54] 2021 Corea 1 38 METRO J&J 1 SCLS Hematológico 2 días Autopsia
schwarz [55] 2023 Alemania 5 57,6 (media) 3F ​ Pfizer, Moderna 1-2 Miocarditis Cardiovascular <7 días Autopsia
HIRSCHBÚHL [56] 2022 Alemania 29 32-97 45%F Pfizer, AZ, Sinovac 1-2 COVID-19 Varios ~1-307 días Autopsia
HOSHINO [57] 2022 Japón 1 27 METRO moderna 1 Miocarditis Cardiovascular 36 días Autopsia
COLOMBO [58] 2023 Italia 5 72 (media) 2F ​ Pfizer 2 Varios Respiratorio, MIS 188-298 días Autopsia
MOSNA [59] 2022 Eslovaquia 1 71 METRO Pfizer 2 GBS Neurológico 10 días Autopsia
KAIMORI [60] 2022 Japón 1 72 F Pfizer 1 TMA Hematológico 2 días Autopsia

⁎⁎Dosis = Número acumulado de dosis de vacuna recibidas

⁎⁎⁎Período = Tiempo (en días) desde la administración más reciente de la vacuna hasta la muerte

~ = Período Inferido (Período estimado utilizando toda la información disponible, no se proporciona el período definitivo)

Abreviaturas: MIS = Síndrome Inflamatorio Multisistémico; MSC = Muerte Súbita Cardíaca; IM = Infarto de Miocardio; PE = Embolia Pulmonar; AZ = AstraZeneca; J&J = Johnson y Johnson; VITT = Trombocitopenia trombótica inmunitaria inducida por vacuna; ADEM = Encefalomielitis Aguda Diseminada; SCLS = Síndrome de fuga capilar sistémica; SGB ​​= Síndrome de Guillain-Barré; MAT = Microangiopatías Trombóticas; VI-ARDS = Síndrome de dificultad respiratoria aguda inducido por vacuna; NIU = Neumonía Intersticial Habitual.

Casos = Número de muertes examinadas post mortem

El sistema cardiovascular fue el más frecuentemente implicado (49%), seguido del hematológico (17%), respiratorio (11%), sistemas de múltiples órganos (7%), neurológico (4%), inmunológico (4%) y gastrointestinal (1). %). En el 7% de los casos, la causa de la muerte fue desconocida, no natural (ahogamiento, traumatismo craneoencefálico, etc.) o infección ( Fig. 2 ). Un sistema de órganos se vio afectado en 302 casos, dos en 3 casos, tres en 8 casos y cuatro o más en 13 casos ( Fig. 3 ).

Figura 2

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Figura 2 . Proporción de casos por sistema de órganos afectado.

Fig. 3

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Fig. 3 . Número de sistemas de órganos afectados por casos.

La Tabla 2 muestra el número y la proporción de cada causa de muerte reportada. La muerte súbita cardíaca fue la causa más común de muerte (21,2%), seguida del infarto de miocardio (9,5%), embolia pulmonar (9,5%), cardiopatía isquémica (6,8%), VITT (5,8%), neumonía por COVID-19 ( 5,8%), miocarditis/pericarditis (5,5%), hemorragia cerebral/subaracnoidea (2,8%), enfermedad de las arterias coronarias (2,5%), insuficiencia respiratoria (2,5%) e inexplicable (2,5%).

Tabla 2 . Número y proporción de causas de muerte notificadas entre los casos incluidos.

Causa de muerte informada Casos Proporción de casos (N=326)
Sistema cardiovascular 158 48,5%
Muerte cardíaca súbita 69 21,2%
Infarto de miocardio 31 9,5%
Enfermedad isquémica del corazón 22 6,8%
Miocarditis 17 5,2%
Arteriopatía coronaria 8 2,5%
Insuficiencia cardiaca 2 0,6%
Disección aórtica 2 0,6%
Miocardiopatía 2 0,6%
pericarditis 1 0,3%
Enfermedad cardíaca hipertensiva 1 0,3%
Cor Pulmonale 1 0,3%
Estenosis postal coronaria 1 0,3%
Displasia ventricular 1 0,3%
Sistema hematológico 56 17,2%
Embolia pulmonar 31 9,5%
Trombocitopenia trombótica inmunitaria inducida por vacunas (VITT) 19 5,8%
Sangrado por rotura de aorta 1 0,3%
Trombosis coronaria 1 0,3%
talasemia 1 0,3%
Síndrome de fuga capilar sistémica 1 0,3%
Microangiopatía trombótica 1 0,3%
Choque hemorrágico 1 0,3%
Sistema respiratorio 36 11%
Neumonía por COVID-19 19 5,8%
Insuficiencia respiratoria 8 2,5%
Neumonia bacterial 4 1,2%
Neumonía por aspiración 1 0,3%
hemoneumotórax 1 0,3%
Síndrome de dificultad respiratoria aguda inducido por vacunas 1 0,3%
Síndrome de dificultad respiratoria aguda COVID-19 1 0,3%
Exacerbación de la neumonía intersticial habitual 1 0,3%
Sistemas de órganos múltiples 24 7,4%
Cáncer gástrico 2 0,6%
Neumonía por COVID-19/Infarto de miocardio 2 0,6%
Síndrome inflamatorio multisistémico 1 0,3%
Neumonía/hemorragia cerebral 1 0,3%
Infarto de miocardio/insuficiencia respiratoria/embolia pulmonar 1 0,3%
Insuficiencia cardíaca/isquemia del intestino delgado 1 0,3%
Insuficiencia respiratoria/miocardiopatía/encefalopatía 1 0,3%
Anafilaxia/Daño cerebral hipóxico/Trombosis/Infarto de miocardio 1 0,3%
Coma hiperglucémico 1 0,3%
Insuficiencia multiorgánica por paro cardíaco 1 0,3%
Encefalitis/miocarditis 1 0,3%
Insuficiencia renal/respiratoria 1 0,3%
COVID-19 1 0,3%
Íleo de adhesión 1 0,3%
Íleo por estrangulamiento 1 0,3%
Encarcelamiento de la hernia inguinal 1 0,3%
Colitis isquémica 1 0,3%
Cáncer de colon sigmoide 1 0,3%
Cáncer de pulmón 1 0,3%
Trombosis múltiple/rabdomiólisis 1 0,3%
Enfermedad pulmonar intersticial grave/enfermedad de las arterias coronarias 1 0,3%
Desconocido 1 0,3%
Sistema Neurológico 14 4,3%
Hemorragia cerebral 7 2,2%
Hemorragia subaracnoidea 2 0,6%
Esclerosis múltiple 1 0,3%
Isquemia cerebral 1 0,3%
Encefalomielitis aguda diseminada 1 0,3%
Epilepsia 1 0,3%
Síndorme de Guillain-Barré 1 0,3%
Sistema Inmunológico 13 4,0%
Tormenta de citocinas 4 1,2%
Cetoacidosis diabética 3 0,9%
‘Condiciones metabólicas’ 3 0,9%
Neoplasia 2 0,6%
Eosinofilia 1 0,3%
Sistema gastrointestinal 3 0,9%
Vólvulo sigmoideo 2 0,6%
Úlcera duodenal sangrante 1 0,3%
Otro 22 6,8%
inexplicable 8 2,5%
Ahogo 6 1,8%
Lesión craneal 2 0,6%
Septicemia 2 0,6%
Desnutrición 1 0,3%
Pielonefritis 1 0,3%
Intoxicación alcohólica 1 0,3%
Envenenamiento 1 0,3%

El número de días desde la vacunación hasta la muerte fue de 14,3 (media), 3 (mediana) independientemente de la dosis, 7,8 (media), 3 (mediana) después de una dosis, 23,2 (media), 2 (mediana) después de dos dosis y 5,7 (media), 2 (mediana) después de tres dosis. La distribución de los días desde la última administración de la vacuna hasta la muerte está muy sesgada a la derecha, lo que muestra que la mayoría de las muertes ocurrieron dentro de una semana desde la última vacunación ( Fig. 4 ).

Figura 4

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Figura 4 . Distribución del tiempo desde la última administración de la vacuna hasta la muerte entre los casos.

Tres médicos determinaron de forma independiente que 240 muertes (73,9%) estaban significativamente relacionadas con la vacunación contra la COVID-19 ( Tabla S1 ). Entre los jueces, hubo un acuerdo completamente independiente (los tres médicos) de que la vacuna COVID-19 contribuyó a la muerte en 203 casos (62,5%). Se consideró que el único caso de necropsia estaba relacionado con la vacunación con total acuerdo. Entre las 240 muertes que se han considerado significativamente relacionadas con la vacunación COVID-19, la mayoría recibió la vacuna Sinovac (46,3%), seguida de Pfizer (30,1%), AstraZeneca (14,6%), Moderna (7,5%), Johnson & Johnson (1,3%) y Sinopharm (0,8%); la edad media de muerte fue 55,8 años; el número de días desde la vacunación hasta la muerte fue de 11,3 (media), 3 (mediana) independientemente de la dosis; y las principales causas de muerte incluyen muerte súbita cardíaca (35%), embolia pulmonar (12,5%), infarto de miocardio (12%), VITT (7,9%), miocarditis (7,1%), síndrome inflamatorio multisistémico (4,6%) y hemorragia cerebral (3,8%).

4 . Discusión

Entre todos los informes de autopsias publicados relacionados con la vacunación contra la COVID-19, encontramos mediante adjudicación independiente que el 73,9 % de las muertes fueron atribuibles a síndromes de lesiones mortales por la vacuna contra la COVID-19 ( Tabla S1 ). El sistema cardiovascular fue, con mucho, el sistema de órganos más implicado en la muerte, seguido por los sistemas hematológico, respiratorio, de múltiples órganos, neurológico, inmunológico y gastrointestinal ( Fig. 2 ), con tres o más sistemas de órganos afectados en 21 casos ( Fig. 3 ). Las causas de muerte notificadas en la mayoría de los casos fueron muerte súbita cardíaca, infarto de miocardio, miocarditis, pericarditis, embolia pulmonar, VITT, hemorragia cerebral, insuficiencia multiorgánica, insuficiencia respiratoria y tormenta de citoquinas ( Tabla 2 ). La mayoría de las muertes ocurrieron dentro de una semana desde la última administración de la vacuna ( Fig. 4 ). Estos resultados corroboran los síndromes conocidos inducidos por la vacuna COVID-19 y muestran asociaciones temporales significativas entre la vacunación COVID-19 y la muerte que involucra múltiples sistemas de órganos, con una implicación predominante de los sistemas cardiovascular y hematológico. Se han cumplido criterios de causalidad desde una perspectiva epidemiológica, incluida la plausibilidad biológica, la asociación temporal, la validez interna y externa, la coherencia, la analogía y la reproducibilidad con cada informe sucesivo de casos de muerte después de la vacunación contra el COVID-19, combinados con estudios poblacionales que describen la mortalidad entre los vacunado.

Nuestros hallazgos amplifican las preocupaciones sobre los eventos adversos de la vacuna COVID-19 y sus mecanismos. La miocarditis inducida por la vacuna COVID-19 [ 10,61,62 ] y el infarto de miocardio [ 63,64 se han descrito significativamente bien en la literatura revisada por pares, lo que explica la alta proporción de muertes cardiovasculares observadas en nuestro estudio. Los efectos nocivos de la proteína Spike [4] , [5] , [6] , [7] , [8] , [12] , especialmente en el corazón [11] , [65] , corroboran aún más estos hallazgos. Nuestros resultados también resaltan la participación de múltiples sistemas orgánicos descritos como síndrome inflamatorio multisistémico (MIS) y notificados después de la vacunación contra la COVID-19 tanto en niños [66] como en adultos [67] . Un posible mecanismo por el cual se produce MIS después de la vacunación podría ser la distribución sistémica de las LNP que contienen ARNm después de la administración de la vacuna [13] y la consiguiente expresión y circulación sistémica de la proteína Spike que da como resultado una inflamación en todo el sistema. Una proporción significativa de los casos se debió a eventos adversos del sistema hematológico, lo cual no es sorprendente dado que el VITT [68] y la embolia pulmonar (EP) [69] se han informado en la literatura como eventos adversos graves después de la vacunación contra la COVID-19. Las muertes causadas por efectos adversos en el sistema respiratorio también fueron relativamente comunes en nuestra revisión, un hallazgo que concuerda con la posibilidad de desarrollar síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) o enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos (EDID) después de la vacunación contra la COVID-19. [70] , [71] . Aunque son poco comunes entre los casos de este estudio, aún pueden ocurrir eventos adversos inmunológicos [72] , neurológicos [73] y gastrointestinales [74] después de la vacunación contra la COVID-19 y, como ocurre con el sistema cardiovascular, pueden ser causados ​​directa o indirectamente por la enfermedad sistémica. expresión o circulación de la proteína Spike. Dado el tiempo promedio (14,3 días) en el que los casos murieron después de la vacunación, una asociación temporal entre la vacunación contra el COVID-19 y la muerte en la mayoría de los casos se ve respaldada aún más por el hallazgo de que las secuencias de ARNm de la vacuna SARS-CoV-2 Spike pueden circular en la sangre durante al menos 28 días después de la vacunación [12] . La mayoría de las plataformas de vacunas implementadas están asociadas con la muerte, lo que sugiere que comparten una característica común que causa efectos adversos, que probablemente sea la proteína Spike.

El gran número de muertes inducidas por la vacuna COVID-19 evaluadas en esta revisión es coherente con múltiples artículos que informan sobre un exceso de mortalidad después de la vacunación COVID-19. Pantazatos y Seligmann descubrieron que la mortalidad por todas las causas aumentó entre 0 y 5 semanas después de la inyección en la mayoría de los grupos de edad, lo que provocó entre 146 000 y 187 000 muertes asociadas a la vacuna en los Estados Unidos entre febrero y agosto de 2021 [75] . Con hallazgos similares, Skidmore estimó que 278.000 personas podrían haber muerto a causa de la vacuna COVID-19 en los Estados Unidos para diciembre de 2021 [76] . Estos resultados preocupantes fueron aclarados aún más por Aarstad y Kvitastein, quienes encontraron que entre 31 países de Europa, una mayor aceptación de la vacuna COVID-19 en la población en 2021 se correlacionó positivamente con una mayor mortalidad por todas las causas en los primeros nueve meses de 2022 después de controlar las alternativas. variables [77] . Desde el inicio de la campaña mundial de vacunación contra la COVID-19, se ha detectado en muchos países un exceso de mortalidad por causas distintas a la COVID-19 [78] , [79] , [80] , [81] , [82] , [83]. , lo que sugiere una exposición adversa común entre la población mundial. Pantazatos estimó que las muertes del VAERS no se notifican en un factor de 20 [75] . Si aplicamos este factor de subregistro al número de muertes por vacuna VAERS COVID-19 del 5 de mayo de 2023, que fue de 35.324 [14] , la cantidad de muertes se estima en 706.480 en los Estados Unidos y otros países que utilizan VAERS. Si este número extrapolado de muertes fuera cierto, implicaría que las vacunas contra la COVID-19 son un factor que contribuye al exceso de mortalidad entre las poblaciones.

Ha habido varios estudios que han analizado la relación causal entre las vacunas COVID-19 y la muerte. Maiese et al. [84] y Sessa et al. [85] utilizaron las conclusiones de los estudios incluidos para evaluar la relación causal entre la vacunación contra la COVID-19 y la muerte. En estos estudios, encontraron 14 y 15 muertes con un vínculo causal demostrado con la vacuna COVID-19, respectivamente. Sin embargo, la metodología de conclusiones recopiladas utilizada en estos estudios es defectuosa para evaluar completamente los vínculos causales en este momento, específicamente con las vacunas COVID-19, porque son productos médicos novedosos y nuevos datos de seguridad son inevitables a medida que avanza el tiempo. El plazo medio para realizar una evaluación adecuada de la seguridad y eficacia de una vacuna es de unos 10,71 años [86] . Por lo tanto, la metodología de conclusiones recopiladas solo debe considerarse para estudios que se hayan publicado al menos unos años después del desarrollo de la vacuna para conservar conclusiones válidas. Por ejemplo, un artículo publicado en 2021 indica que las vacunas de AstraZeneca son seguras y no tienen vínculos con eventos adversos graves, incluido el VITT [87] ; sin embargo, después de más tiempo de observación, otros investigadores encontraron un vínculo entre las vacunas de AstraZeneca y el VITT mortal [68] , [ 88], lo que provocó una retirada generalizada del mercado [89] . Pomara et al. [35] utilizaron las pautas de eventos adversos después de la inmunización de la Organización Mundial de la Salud (OMS AEFI), que estamos de acuerdo es un excelente método para evaluar la causalidad entre la vacunación contra COVID-19 y la muerte. En este artículo, los investigadores concluyeron que puede existir un vínculo causal entre la vacunación contra la COVID-19 y la muerte por VITT. Desafortunadamente, no pudimos utilizar adecuadamente la metodología AEFI de la OMS y completar la lista de verificación requerida para nuestros casos incluidos debido a que faltaba información necesaria del caso. Esta metodología requiere sujetos fallecidos, datos extensos y la aprobación del IRB y no se puede utilizar en una revisión sistemática. Tan et al. [90] utilizaron estadísticas de incidencia para analizar la relación entre las vacunas COVID-19 y la muerte, y encontraron una mayor incidencia de efectos secundarios graves en comparación con los ensayos clínicos previos a la licencia. Este método no es aplicable a nuestro estudio porque los informes de autopsia incluidos no presentan estadísticas de incidencia. Debido a que se descubrió que las metodologías antes mencionadas eran incompatibles con nuestro estudio, decidimos utilizar procedimientos de adjudicación dirigidos por profesionales médicos con experiencia relevante para determinar posibles vínculos entre las vacunas COVID-19 y la muerte. Hulscher et al. utilizaron una metodología de adjudicación independiente. [91] para evaluar los vínculos causales entre las vacunas COVID-19 y la muerte, donde encontraron un vínculo causal muy probable entre la vacunación COVID-19 y la muerte por miocarditis en 28 casos de autopsia.

Nuestro estudio tiene todas las limitaciones del sesgo en lo que se refiere a la selección de artículos y la adjudicación independiente del material del caso. Utilizamos una metodología de búsqueda sistemática estándar para limitar el sesgo de selección de estudios y tres revisores independientes de la información del caso, por lo que no nos influyeron el sesgo de los investigadores y su conexión, si la hubiera, con la vacunación contra la COVID-19. Nuestras conclusiones a partir de los hallazgos de la autopsia se basan en la evolución de la comprensión de las vacunas COVID-19, que difiere notablemente de cuando se publicaron los estudios referenciados, lo que hace que una evaluación de sesgo para esos estudios sea inaplicable. Además, nuestro artículo tiene todas las limitaciones de las revisiones sistemáticas de informes de casos publicados anteriormente, incluido el sesgo de selección en el nivel de derivación para autopsia y aceptación en la literatura revisada por pares. Creemos que el sesgo de publicación podría haber tenido una gran influencia en nuestros hallazgos debido al impulso global para la vacunación masiva por parte de gobiernos, sociedades médicas y centros médicos académicos, junto con la vacilación de los investigadores a la hora de informar desarrollos adversos con nuevos productos genéticos ampliamente recomendados tanto para los cuidadores como para los pacientes. . Finalmente, las variables de confusión, en particular las enfermedades concomitantes, las infecciones, las interacciones medicamentosas y otros factores no tenidos en cuenta, podrían haber desempeñado un papel en la vía causal hacia la muerte.

En resumen, entre el universo de autopsias publicadas realizadas después de la vacunación contra la COVID-19 disponibles hasta la fecha, con una revisión contemporánea e independiente, encontramos que en el 73,9% de los casos, la vacunación contra la COVID-19 fue la causa directa o contribuyó significativamente a la muerte. La coherencia observada entre los casos de esta revisión con los eventos adversos graves de la vacuna COVID-19 informados previamente, sus mecanismos fatales conocidos, junto con nuestra adjudicación independiente, sugiere que existe una alta probabilidad de un vínculo causal entre las vacunas COVID-19 y la muerte. Las implicaciones de nuestro estudio se aplican a los casos de muerte imprevista sin enfermedad previa entre los receptores de la vacuna COVID-19. Podemos inferir que en tales casos la muerte pudo haber sido causada por la vacuna COVID-19. Se requiere más investigación urgente para aprovechar nuestros resultados y dilucidar mejor los mecanismos fisiopatológicos de la muerte con el objetivo de estratificar el riesgo y evitar la muerte para la gran cantidad de personas que han recibido o recibirán una o más vacunas COVID-19 en el futuro. . Se deben realizar autopsias a todas las personas enfermas que hayan recibido una o más vacunas COVID-19. Está indicado el seguimiento clínico de los receptores de la vacuna COVID-19 durante un período de al menos un año después de la vacunación para garantizar la ausencia de eventos adversos graves que puedan provocar la muerte.

Fondos

Ninguno

Declaración de contribución de autoría CRediT

William Makis: investigación, validación, redacción: revisión y edición. Harvey A. Risch: supervisión, visualización, redacción: borrador original, redacción: revisión y edición. Mark Trozzi: Supervisión, visualización, redacción – borrador original, redacción – revisión y edición. Peter A. McCullough: Conceptualización, Investigación, Metodología, Administración de proyectos, Supervisión, Validación, Visualización, Redacción – borrador original, Redacción – revisión y edición. Richard Amerling: validación, redacción: revisión y edición. Heather Gessling: supervisión, visualización, redacción: borrador original, redacción: revisión y edición. Nicolas Hulscher: Conceptualización, Curación de datos, Análisis formal, Investigación, Metodología, Administración de proyectos, Validación, Visualización, Escritura – borrador original, Escritura – revisión y edición. Paul E. Alexander: validación, redacción: revisión y edición. Roger Hodkinson: investigación, validación, redacción: revisión y edición.

Declaración de intereses en competencia

Los doctores Alexander, Amerling, Gessling, Hodkinson, Makis, McCullough, Risch están afiliados y reciben apoyo salarial y/o ocupan puestos de capital en The Wellness Company, Boca Raton, FL, que no tuvieron ningún papel en la financiación, el análisis o la publicación. Nada que declarar para el Dr. Trozzi y el Sr. Hulscher.

Agradecimientos

Ninguno

Apéndice A . Material suplementario

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Tabla S1 . Material suplementario

Referencias

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