A mediados de noviembre de 2020, la Organización Mundial de la Salud (OMS) identificó más de 200 vacunas covid-19 en desarrollo. Para decenas de ellos, se han iniciado ensayos clínicos en humanos. Algunas empresas han anunciado mediante nota de prensa que su vacuna es muy «eficaz» y sin gran peligro. Pero a mediados de noviembre de 2020, no se han hecho públicos resultados detallados que permitan juzgar la calidad y relevancia de los resultados comunicados.

Más allá de los efectos del anuncio, ¿cuáles son las preguntas que se deben hacer sobre estos ensayos clínicos? Buscar estas respuestas será útil para determinar el interés de estas vacunas, para determinar una estrategia de vacunación, teniendo en cuenta el interés de las personas vacunadas y el de la comunidad.

Preguntas sobre los objetivos de los ensayos clínicos para las vacunas covid-19. La vacunación contra la enfermedad covid-19 tiene varios objetivos: reducir el riesgo de las consecuencias más graves de la enfermedad, como la muerte o la hospitalización en cuidados intensivos; reducir las secuelas más o menos a largo plazo; Reducir la transmisión y circulación del virus.

Asimismo, ante los resultados de un ensayo que evaluó una vacuna, surgen interrogantes sobre los objetivos del ensayo. Es el objetivo detectar una disminución:

• de la mortalidad relacionada con el covid-19? ¿Corto o mediano plazo?
• el número de pacientes que requieren cuidados intensivos?
• el número de pacientes hospitalizados por covid-19?
• infecciones de todas las severidades?
• de la circulación del virus mediante la identificación de infecciones asintomáticas?

Las características de las personas a incluir en el ensayo clínico, su número, los criterios de evaluación y métodos de recogida de datos, la duración del ensayo, etc. se definen según los objetivos planteados.

Preguntas sobre el diseño de las pruebas. Para evaluar la efectividad de una vacuna covid-19 sobre la mortalidad o la frecuencia de infecciones por Sars-CoV-2, los estudios más sólidos son los ensayos controlados aleatorios (p. Ej. La asignación al grupo de vacuna o al otro grupo se realiza mediante un sorteo aleatorio, de modo que los grupos comparados se diferencian principalmente por si recibieron o no la vacuna covid-19). Hasta que se complete el ensayo, es mejor que los participantes no sepan si recibieron la vacuna o no, para que esto no influya en su comportamiento, incluida su adherencia a las medidas de barrera. Y es mejor que los investigadores tampoco lo sepan, para no dejarse influir en su evaluación de los síntomas. VS ‘

Para saber si un ensayo puede proporcionar respuestas a la eficacia de una vacuna covid-19, las preguntas que debe hacerse son:

• ¿El ensayo es aleatorio?
• ¿Qué recibieron las personas del grupo de control (es decir, las personas que no recibieron la vacuna covid-19)? un placebo? otra vacuna? ¿Sin intervención?
• ¿Fue la prueba doble ciego?
• ¿Cuáles son los criterios de evaluación elegidos?
• ¿Quiénes son los participantes del ensayo? ¿Cuál es su nivel de exposición a Sars-CoV-2? ¿Son personas que entran en contacto con pacientes infectados con el virus, por ejemplo cuidadores? ¿La prueba se realizó con una circulación de virus fuerte o débil? ¿O en personas que se han expuesto voluntariamente al virus?
• ¿Se incluyó a personas con mayor riesgo de formas graves de covid-19 (ancianos, pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca o pulmonar, diabéticos u obesos) en un número suficiente para permitir la interpretación de los datos en estos grupos?
• ¿Se ha realizado una evaluación en personas cuya respuesta a las vacunas suele ser inferior a la media, como los pacientes muy ancianos o inmunodeprimidos?
• ¿Cuál fue la duración del seguimiento de los participantes? ¿Se anuncian otros resultados con un seguimiento más prolongado?

Preguntas para anticipar efectos secundarios. La vacunación eficaz no es suficiente para reducir la frecuencia y las complicaciones de la infección. También necesita exponerla a menos problemas de salud que los que tendría la infección. De ahí las preguntas sobre los efectos adversos de las vacunas:

• ¿Qué tipo de vacuna se evalúa: virus atenuado, virus inactivado, proteína viral, inserción intracelular de material genético? ¿Se ha probado este tipo de vacuna en otras vacunas más antiguas? ¿Cuáles son los efectos secundarios conocidos y previsibles con este tipo de vacuna?
• ¿Contiene la vacuna un adyuvante? ¿Este adyuvante ya se usa en otras vacunas con efectos secundarios conocidos? ¿O es un adyuvante que nunca se ha utilizado, con mucha incertidumbre en torno a sus efectos?
• ¿Se informan en detalle los datos de reacciones adversas en los informes de los ensayos?
• ¿Se ha organizado un seguimiento a más largo plazo de los participantes del ensayo? ¿En cuántos participantes y durante cuánto tiempo? ¿Con qué dispositivo identificar eventos graves?
• ¿Han estado expuestas a la vacuna las mujeres embarazadas? Cómo ? ¿Y con qué consecuencias sobre su embarazo?

Preguntas sobre transparencia de datos. Otras preguntas se refieren a la confiabilidad y transparencia de los resultados presentados:

• ¿Se registró el ensayo en un registro internacional antes de que se incluyera al primer participante?
• ¿Estaba disponible el protocolo del ensayo antes del inicio del ensayo? ¿Hasta qué punto se ha respetado? ¿Se describen y justifican algunos cambios de protocolo?
• ¿Se detallan los resultados hechos públicos? ¿Se han publicado en una revista científica con revisión crítica por pares?
• ¿Los investigadores tienen acceso a los datos completos independientemente del ensayo para que puedan verificar la calidad del análisis de los datos?
• ¿Quién financió el ensayo?

La pandemia del covid-19 es una situación excepcional, una de cuyas consecuencias es el desarrollo de vacunas en un tiempo récord. Esta emergencia no cambia nada en cuanto al nivel de requisitos a tener en cuanto a la calidad de la evaluación de estas vacunas. A seguir…

© Prescribe 20 de noviembre de 2020

Fuentes:

• OMS «Panorama preliminar de las vacunas candidatas contra COVID-19»: 12 de noviembre de 2020. > AQUÍ
• FDA «Desarrollo y autorización de vacunas para prevenir la covid-19. Orientación para la industria» junio de 2020. > AQUÍ
• Lurie N y col. «El desarrollo de vacunas covid-19. Se necesitan salvaguardias» JAMA 2020; 324 (5): 439-440. > AQUÍ
• Doshi P «¿Las vacunas covid-19 salvarán vidas? Los ensayos actuales no están diseñados para decirnos» BMJ 2020; 21 de octubre de 2020: 4 páginas. > AQUÍ
• Doshi P «Se publicaron los protocolos de prueba de la vacuna Covid-19» BMJ 2020; 21 de octubre de 2020: 2 páginas. > AQUÍ