Uso de vacunas con vector de adenovirus tipo 5: una advertencia

CORRESPONDENCIA VOLUMEN 396, NÚMERO 10260E68-E69,31 DE OCTUBRE DE 2020

Publicado: 19 de octubre de 2020DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32156-5
Le escribimos para expresar su preocupación por el uso de un vector de adenovirus recombinante tipo 5 (Ad5) para un estudio de vacuna de fase 1 COVID-19,1 y ensayos avanzados posteriores. Hace más de una década, completamos los estudios Step y Phambili fase 2b que evaluaron una vacuna contra el VIH-1 con vector de Ad5 administrada en tres inmunizaciones para determinar su eficacia contra la adquisición del VIH-1. 2  3
Ambos estudios internacionales encontraron un mayor riesgo de adquirir el VIH-1 entre los hombres vacunados. 2   4
El ensayo Step encontró que los hombres que eran seropositivos para Ad5 y no estaban circuncidados al ingresar al ensayo tenían un riesgo elevado de contraer el VIH-1 durante los primeros 18 meses de seguimiento. 5
Los cocientes de riesgo fueron particularmente altos entre los hombres no circuncidados y seropositivos para Ad5, y que informaron haber tenido sexo anal insertivo sin protección con una pareja que era VIH-1 seropositiva o tenía un estado serológico desconocido al inicio del estudio, lo que sugiere la posibilidad de un mayor riesgo de adquirir el VIH en el pene. 1. Es importante destacar que para considerar el uso potencial de los vectores Ad5 para la infección por COVID-19, también se observó un aumento similar del riesgo de infección por VIH en hombres heterosexuales que se inscribieron en el estudio Phambili. 4
Este efecto pareció persistir con el tiempo. Ambos estudios involucraron una construcción de Ad5 que no tenía la envoltura del VIH-1. En otro estudio de VIH, realizado solo en hombres circuncidados y seronegativos para Ad5, se utilizó un cebador de ADN seguido de un vector Ad5, en el que ambas construcciones contenían la envoltura del VIH-1. 6
No se observó un aumento del riesgo de infección por VIH. Una conferencia de consenso sobre los vectores Ad5 celebrada en 2013 y patrocinada por los Institutos Nacionales de Salud indicó la explicación más probable de estas diferencias relacionadas con los posibles efectos de contrapeso de las respuestas inmunitarias de la envoltura para mitigar los efectos del vector Ad5 en la adquisición del VIH-1. 7
La conclusión de esta conferencia de consenso advirtió que los ensayos de vacunas no relacionadas con el VIH que utilizaron vectores similares en áreas de alta prevalencia del VIH podrían conducir a un mayor riesgo de contraer el VIH-1 en la población vacunada. El mayor riesgo de adquirir el VIH-1 parecía estar limitado a los hombres; no se observó un aumento similar del riesgo en las mujeres del ensayo Phambili. 4
Varios estudios de seguimiento sugirieron el mecanismo potencial de esta mayor susceptibilidad a la infección por VIH entre los hombres. La vacuna fue altamente inmunogénica en la inducción de células T CD4 y CD8 específicas del VIH; sin embargo, no hubo diferencia en la frecuencia de las respuestas de las células T después de la vacunación en los hombres que se infectaron y no se infectaron más tarde con el VIH en el Step Study. 8
Estos hallazgos sugieren que las respuestas inmunes inducidas por la vacuna específica contra el VIH no fueron el mecanismo de aumento de la adquisición. Los participantes con altas frecuencias de preinmunización de células T específicas de Ad5 se asociaron con una magnitud disminuida de respuestas CD4 específicas del VIH y los receptores de la vacuna tuvieron una amplitud disminuida de respuestas CD8 específicas del VIH, 9
lo que sugiere que la inmunidad Ad5 preexistente podría amortiguar las respuestas inducidas por la vacuna deseadas. Estudios exploratorios adicionales sugieren que los complejos inmunes Ad5 activan el eje de las células dendríticas-células T, lo que podría mejorar la replicación del VIH-1 en las células T CD4. 10
Además, las células T CD4 específicas de Ad5 podrían tener una mayor susceptibilidad a la infección por VIH. 11
En un estudio de desafío con primates no humanos, infectar macacos rhesus con Ad5 y luego inmunizarlos con una vacuna de virus de inmunodeficiencia de simios (VIS) de replicación incompetente basada en Ad5 aumentó el riesgo de adquisición de VIS debido a la exposición al pene de VIS en dosis bajas. 12
Además, la inflamación subclínica y las alteraciones de las barreras epiteliales en el prepucio interno, incluido el aumento de la densidad de células T CD4 positivas para CCR5, podrían contribuir a tasas elevadas de infecciones de transmisión sexual, incluido el VIH, en hombres no circuncidados. 13
Sobre la base de estos hallazgos, nos preocupa que el uso de un vector Ad5 para la inmunización contra el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) podría aumentar de manera similar el riesgo de adquirir el VIH-1 entre los hombres que reciben la vacuna. Tanto la pandemia del VIH como la del COVID-19 afectan de manera desproporcionada a las poblaciones vulnerables a nivel mundial. El despliegue de una vacuna eficaz contra el SARS-CoV-2 a nivel mundial podría administrarse a poblaciones en riesgo de infección por el VIH, lo que podría aumentar potencialmente su riesgo de contraer el VIH-1. Esta importante consideración de seguridad debe evaluarse a fondo antes del desarrollo adicional de vacunas Ad5 para el SARS-CoV-2, y los documentos de consentimiento informado de estos riesgos potenciales deben reflejar la considerable literatura sobre la adquisición del VIH-1 con los vectores Ad5.

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