Vacunación contra la influenza e interferencia del virus respiratorio entre el personal del Departamento de Defensa durante la temporada de influenza 2017-2018

1 . Introducción

La pandemia de gripe de 1918-1919, que contribuyó a un estimado de 50 millones de muertes en todo el mundo, estimuló el interés en la investigación de la vacuna contra la gripe [1] . Veinte años después de que comenzara la pandemia, la primera vacuna contra la influenza se administró a soldados estadounidenses en 1938 [1] . Desde la temporada de influenza 2010-2011 hasta la temporada 2017-2018, excluyendo la temporada 2014-2015, se demostró que la vacuna contra la influenza es efectiva para reducir la carga de la influenza estacional en los Estados Unidos [2] , [3] , [ 4] , [5] , [6] .

Si bien la vacunación contra la influenza ofrece protección contra la influenza, la infección natural por influenza puede reducir el riesgo de virus respiratorios sin influenza al proporcionar inmunidad temporal y no específica contra estos virus [7] , [8] . Por otro lado, estudios publicados recientemente han descrito el fenómeno de la interferencia viral asociada a la vacuna; es decir, los individuos vacunados pueden tener un mayor riesgo de contraer otros virus respiratorios porque no reciben la inmunidad no específica asociada con la infección natural [7] , [8] , [9] , [10] . Ha habido evidencia limitada de que la vacuna contra la influenza en realidad puede estar asociada con el proceso de interferencia de virus [8], [11] . Otros estudios no han encontrado ninguna asociación entre la vacunación contra la influenza y el aumento del riesgo de virus respiratorios [10] , [12] .

El propósito de este estudio es aumentar el conocimiento general de la interferencia del virus relacionado con la vacuna contra la influenza al comparar las tasas de virus respiratorios que no son de influenza con pruebas de laboratorio negativas, y comparar el estado de vacunación de los casos positivos de influenza con los controles del Departamento de Defensa (DoD) personal. El DoD proporciona una población única para los estudios de vacunación, ya que el DoD requiere la vacunación obligatoria contra la influenza para todo el personal del Servicio Activo y del Componente de Reserva [13] . Este estudio tiene como objetivo examinar la relación entre virus respiratorios específicos y la vacunación contra la influenza. El protocolo para este estudio fue revisado y aprobado como exento por la Junta de Revisión Institucional del Laboratorio de Investigación de la Fuerza Aérea.

2 . materiales y métodos

El Programa Global de Vigilancia de Patógenos Respiratorios (DoDGRS) del Departamento de Defensa es un programa que abarca todo el DoD establecido por el Sistema Global de Vigilancia y Respuesta a Infecciones Emergentes (GEIS). El programa fue fundado en 1997 como un programa de vigilancia solo para la influenza. En la temporada de influenza 2013–2014, el programa agregó una matriz de película respiratoria para muestras negativas a la gripe y comenzó a identificar otros patógenos respiratorios. A partir de la temporada de influenza 2017–2018, el programa agregó capacidades de Luminex Film Array para detectar patógenos respiratorios, y se hizo conocido como DoDGRS. La Agencia de Salud de Defensa / Rama de Vigilancia Sanitaria de las Fuerzas Armadas – Célula satelital de la Fuerza Aérea (DHA / AFHSB – AF) y la Escuela de Medicina Aeroespacial de la Fuerza Aérea de los Estados Unidos (USAFSAM) administran el programa de vigilancia que incluye vigilancia global entre los beneficiarios del Departamento de Defensa en 79 sitios centinela ( incluidas las ubicaciones implementadas) y muchos sitios no centinela. Las pruebas de laboratorio realizadas en USAFSAM y el Centro Médico Regional Landstuhl (LRMC) incluyeron paneles de patógenos respiratorios de PCR multiplex (que incluyen: adenovirus,Chlmydia pneumoniae , coronavirus, bocavirus humano, metapnumovirus humano, Mycoplasma pneumoniae , parainfluenza, virus sincitial respiratorio (RSV), rinovirus / enterovirus y coinfecciones) [14] , [15] , cultivo viral para detectar influenza y otros virus respiratorios, y subtipo de influenza A / B por PCR [16] , [17]. El estado de vacunación se obtuvo tanto de la Solicitud de Seguimiento de Inmunización Completa de la Fuerza Aérea (AFCITA), una base de datos de la Fuerza Aérea de los Estados Unidos que contiene datos relacionados con la vacunación, como de encuestas realizadas a quienes enviaron muestras respiratorias. Si el paciente tenía un registro de vacunación contra la influenza en AFCITA para la temporada de influenza 2017–2018, o respondió que sí a ser vacunado durante la temporada en su encuesta, se los identificó como vacunados. Los pacientes que no fueron vacunados durante la temporada o que fueron vacunados menos de 14 días antes del envío de la muestra fueron clasificados como no vacunados.

Todas las personas que enviaron una muestra respiratoria al DoDGRS para la temporada de influenza 2017-2018 fueron elegibles para el estudio. La temporada de influenza comenzó el 1 de octubre de 2017 y finalizó el 29 de septiembre de 2018. Aquellos que presentaron una muestra y solo dieron positivo para Chlamydia pneumoniae y / o Mycoplasma pneumoniaefueron excluidos porque estas enfermedades son de naturaleza bacteriológica, no viral. Las personas con coinfecciones por influenza y sin influenza fueron excluidas porque no podían clasificarse de manera única como virus respiratorios con influenza o sin influenza. Las personas con múltiples muestras recolectadas durante la temporada también fueron retiradas del estudio ya que podrían haber tenido múltiples virus diferentes durante la temporada. Las muestras en las que no se pudo obtener el estado de vacunación a través de bases de datos ni se completó un cuestionario se excluyeron porque el estado de vacunación no se pudo confirmar. Los sujetos que estaban enfermos antes de recibir la vacuna fueron excluidos ya que el estado de vacunación no estaría relacionado con la enfermedad. Por último, las personas para quienes el laboratorio rechazó la muestra no se incluyeron en la población de estudio final.

La gestión de datos y los análisis estadísticos se realizaron con SAS 9.4 y SAS Enterprise Guide 7.1 (SAS Institute Inc., Cary, NC). Se utilizó la epidemiología descriptiva básica para obtener recuentos y tasas de resultados por sexo, categoría de beneficiario militar, grupo de edad, estado de la enfermedad, estacionalidad de la enfermedad y estado de vacunación. Para determinar si la interferencia del virus se asoció con la vacunación contra la influenza en la población beneficiaria militar, se calcularon los odds ratios y los intervalos de confianza utilizando la regresión logística condicional para comparar el estado de vacunación a partir de dos análisis. Primero, las personas con una enfermedad respiratoria viral distinta de la influenza se compararon con las que no tenían patógenos detectados (pan negativo). Los siguientes casos de influenza positiva se compararon con tres grupos de control diferentes. El primer grupo de control estaba compuesto por todos los controles, específicamente, individuos que dieron negativo para la gripe o positivo para cualquier virus respiratorio que no sea la gripe. El segundo grupo de control consistió solo en aquellos que fueron positivos para virus respiratorios distintos de la influenza. Por último, los controles pan-negativos se compararon con los casos de influenza. Los odds ratios ajustados y no ajustados se calcularon para la población general, la población con registros AFCITA únicamente y la población en servicio activo solo durante la temporada de influenza para la comparación de otras enfermedades respiratorias con pan-negativos, así como las tres comparaciones de casos y controles . Los odds ratios ajustados se calcularon después de modelar variables en una regresión logística anidada, manteniendo todas las variables con p <0,20 y luego agregándolas a un modelo logístico completo. En el modelo logístico completo, solo las variables que permanecieron significativas se incluyeron en el modelo ajustado final. El grupo de edad se mantuvo significativo en la población general; el grupo de edad y la estacionalidad siguieron siendo significativos en el grupo de vacunación confirmado por AFCITA y la población en servicio activo; y el género, el grupo de edad y la estacionalidad permanecieron significativos en las tres comparaciones de casos y controles. Esas variables respectivas que se mantuvieron significativas se incluyeron en el ajuste de la razón de posibilidades para la temporada total. Los resultados individuales del virus respiratorio también se examinaron y estratificaron por estado de vacunación. Se calcularon las razones de probabilidad, los intervalos de confianza y los valores de p para determinar si los virus respiratorios individuales estaban asociados con la vacunación contra la influenza. El grupo de edad se mantuvo significativo en la población general; el grupo de edad y la estacionalidad siguieron siendo significativos en el grupo de vacunación confirmado por AFCITA y la población en servicio activo; y el género, el grupo de edad y la estacionalidad permanecieron significativos en las tres comparaciones de casos y controles. Esas variables respectivas que se mantuvieron significativas se incluyeron en el ajuste de la razón de posibilidades para la temporada total. Los resultados individuales del virus respiratorio también se examinaron y estratificaron por estado de vacunación. Se calcularon las razones de probabilidad, los intervalos de confianza y los valores de p para determinar si los virus respiratorios individuales estaban asociados con la vacunación contra la influenza. El grupo de edad se mantuvo significativo en la población general; el grupo de edad y la estacionalidad siguieron siendo significativos en el grupo de vacunación confirmado por AFCITA y la población en servicio activo; y el género, el grupo de edad y la estacionalidad permanecieron significativos en las tres comparaciones de casos y controles. Esas variables respectivas que se mantuvieron significativas se incluyeron en el ajuste de la razón de posibilidades para la temporada total. Los resultados individuales del virus respiratorio también se examinaron y estratificaron por estado de vacunación. Se calcularon las razones de probabilidad, los intervalos de confianza y los valores de p para determinar si los virus respiratorios individuales estaban asociados con la vacunación contra la influenza. y la estacionalidad permanecieron significativas en las tres comparaciones de casos y controles. Esas variables respectivas que se mantuvieron significativas se incluyeron en el ajuste de la razón de posibilidades para la temporada total. Los resultados individuales del virus respiratorio también se examinaron y estratificaron por estado de vacunación. Se calcularon las razones de probabilidad, los intervalos de confianza y los valores de p para determinar si los virus respiratorios individuales estaban asociados con la vacunación contra la influenza. y la estacionalidad permanecieron significativas en las tres comparaciones de casos y controles. Esas variables respectivas que se mantuvieron significativas se incluyeron en el ajuste de la razón de posibilidades para la temporada total. Los resultados individuales del virus respiratorio también se examinaron y estratificaron por estado de vacunación. Se calcularon las razones de probabilidad, los intervalos de confianza y los valores de p para determinar si los virus respiratorios individuales estaban asociados con la vacunación contra la influenza.

3 . Resultados