Covid-19 revelan que los ensayos están diseñados para tener éxito

William A. Haseltine Cuidado de la salud

Moderna , Pfizer , AstraZeneca y Johnson & Johnson son los principales candidatos para completar una vacuna Covid-19 que probablemente se lanzará en los próximos meses. Estas empresas han publicado sus protocolos de prueba de vacunas. Esta acción inusualmente transparente durante un ensayo importante de un fármaco merece elogios; una inspección minuciosa de los protocolos genera preocupaciones sorprendentes. Estos ensayos parecen diseñados para demostrar que sus vacunas funcionan, incluso si los efectos medidos son mínimos.

¿Cómo sería una prueba de vacuna normal?

La prevención de infecciones debe ser un criterio de valoración fundamental. Cualquier ensayo de vacunas debe incluir pruebas de antígenos regulares cada tres días para probar la contagio para detectar los primeros signos de infección y pruebas de PCR una vez a la semana para confirmar la infección mediante la prueba del SARS-CoV-2, la capacidad de las vacunas para evitar la infección. La prevención de la infección no es un criterio para el éxito de ninguna de estas vacunas. De hecho, todos sus criterios de valoración requieren infecciones confirmadas y todas aquellas que incluirán en el análisis para tener éxito, la única diferencia es la gravedad de los síntomas entre los vacunados y los no vacunados. La medición de las diferencias solo entre los infectados por el SARS-CoV-2 subraya la conclusión implícita de que no se espera que las vacunas prevengan la infección, solo modifiquen los síntomas de los infectados.

Todos esperamos una vacuna eficaz para prevenir enfermedades graves si se infectan. Tres de los protocolos de la vacuna, Moderna, Pfizer y AstraZeneca, no requieren que su vacuna prevenga enfermedades graves, solo que previenen síntomas moderados que pueden ser tan leves como tos o dolor de cabeza.

Reconocemos que la vacuna contra la influenza no previene la infección con ese virus, pero tiene un impacto medible sobre la hospitalización y la muerte. Las protecciones moderadas del virus de la influenza pueden potencialmente replicarse y mejorarse con Covid-19, pero solo con ensayos extensos que aseguren la eficacia de una vacuna futura.

Es probable que estas empresas tengan la intención de solicitar una autorización de uso de emergencia (EUA) de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) con solo sus limitados resultados preliminares.

El éxito del análisis intermedio requiere una eficacia del setenta por ciento. La vacuna o el placebo se administrarán a miles de personas en cada ensayo. Para Moderna, el análisis intermedio inicial se basará en los resultados de la infección de solo 53 personas. El juicio alcanzado en el análisis intermedio depende de la diferencia en el número de personas con síntomas, que pueden ser leves, en el grupo vacunado frente al grupo no vacunado.

El margen de éxito de Moderna es que 13 o menos de esos 53 desarrollen síntomas en comparación con 40 o más en su grupo de control. Para Johnson & Johnson, su análisis intermedio incluye 77 receptores de la vacuna, con un margen de éxito de 18 o menos síntomas en desarrollo en comparación con 59 en el grupo de control. Para AstraZeneca, su análisis intermedio incluye 50 receptores de la vacuna, con un margen de éxito de 12 o menos síntomas en desarrollo en comparación con 19 en el grupo de control de 25 personas. Pfizer es aún más pequeño en sus requisitos de éxito. Su grupo inicial incluye 32 receptores de la vacuna, con un margen de éxito de 7 o menos síntomas de desarrollo en comparación con 25 en el grupo de control.

Los análisis primarios están un poco más ampliados, pero deben ser menos eficaces para tener éxito: alrededor del sesenta por ciento. AstraZeneca, Moderna, Johnson & Johnson y Pfizer tienen análisis primarios que distribuyen la vacuna a solo 100, 151, 154 y 164 participantes respectivamente. Estas empresas afirman que no “tienen la intención” de detener los ensayos después de los análisis primarios, pero existe la posibilidad de que tengan la intención de realizar una EUA y centrarse en la fabricación de la vacuna en lugar de realizar pruebas exhaustivas adicionales.

La segunda sorpresa de estos protocolos es lo leves que son los requisitos para los síntomas de Covid-19 contraídos. Una lectura cuidadosa revela que la calificación mínima para un caso de Covid-19 es una prueba de PCR positiva y uno o dos síntomas leves. Estos incluyen dolor de cabeza, fiebre, tos o náuseas leves. Esto está lejos de ser adecuado. Estos ensayos de vacunas se realizan para prevenir los síntomas del resfriado común.

Estos ensayos ciertamente no garantizan que la vacuna proteja de las graves consecuencias del Covid-19. Johnson & Johnson es el único ensayo que requiere la inclusión de casos graves de Covid-19, al menos 5 para el análisis intermedio de 75 participantes.

Una de las preguntas más inmediatas que debe responder un ensayo es si una vacuna previene la infección. Si alguien toma esta vacuna, ¿es mucho menos probable que se infecte con el virus? Todos estos ensayos se centran claramente en eliminar los síntomas de Covid-19 y no en las infecciones en sí mismas. La infección asintomática se enumera como un objetivo secundario en estos ensayos cuando deberían ser de importancia crítica.

Parece que todas las compañías farmacéuticas asumen que la vacuna nunca evitará la infección. Su criterio de aprobación es la diferencia de síntomas entre un grupo de control infectado y un grupo de vacuna infectado. No miden la diferencia entre infección y no infección como motivación principal.

Una mayor preocupación para los millones de personas mayores y aquellas con condiciones preexistentes es si estos ensayos prueban la capacidad de la vacuna para prevenir enfermedades graves y la muerte. Nuevamente, encontramos que las enfermedades graves y la muerte son solo objetivos secundarios en estos ensayos. Ninguno menciona la prevención de la muerte y la hospitalización como una barrera de importancia crítica.

Si las infecciones totales, las hospitalizaciones y la muerte se van a ignorar en los ensayos preliminares de las vacunas, entonces debe haber pruebas de fase cuatro para monitorear su seguridad y eficacia. Este sería un seguimiento masivo a largo plazo de la vacuna. Debe haber una indicación de que las vacunas autorizadas están reduciendo la infección, la hospitalización y la muerte, o de lo contrario no podrán detener esta pandemia.

Estos protocolos no enfatizan las ramificaciones más importantes de Covid-19 en las que las personas están más interesadas en prevenir: infección general, hospitalización y muerte. Alucina y desafía el sentido común que el Instituto Nacional de Salud, el Centro para el Control de Enfermedades, el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, y el resto considerarían la aprobación de una vacuna que se distribuiría a cientos de millones de personas delgados hilos del éxito.

Parece que estos ensayos están destinados a superar la barrera más baja posible de éxito. Mientras se escribe esto, la FDA está preparada para anunciar estándares más estrictos para una vacuna Covid-19 en un futuro próximo. Tengo la esperanza de que estos nuevos estándares para un EUA incluyan, como mínimo, requisitos de protección contra la infección en sí, protección contra enfermedades graves relacionadas con virus que conducen a la hospitalización y una mejora significativa en la mortalidad relacionada con Covid-19.

De estos estudios se desprende claramente que las vacunas que se están probando actualmente no serán la solución milagrosa necesaria para poner fin a la pandemia. Debemos hacer todo lo posible por las medidas de salud pública para controlar el Covid-19 como lo han hecho con éxito China y otros países asiáticos.

Corrección (7/10/20): una versión anterior del artículo indicaba que 53 personas recibieron una vacuna para el análisis intermedio en el ensayo Moderna. De hecho, la vacuna se administró a miles de personas, siendo 53 la cantidad de personas que deben estar infectadas con Covid-19 para realizar el análisis.

 

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