Las vacunas COVID de China han sido cruciales, ahora la inmunidad está menguando

Las vacunas CoronaVac y Sinopharm de China representan casi la mitad de los 7.300 millones de dosis de vacuna COVID-19 administradas a nivel mundial, y han sido de enorme importancia en la lucha contra la pandemia, particularmente en las naciones menos ricas.

Pero a medida que aumentan las dosis, también lo hacen los datos, con estudios que sugieren que la inmunidad de dos dosis de cualquiera de las vacunas disminuye rápidamente y la protección ofrecida a las personas mayores es limitada. Esta semana, la Organización Mundial de la Salud anunció el consejo de su Grupo Asesor Estratégico de Expertos en Inmunización (SAGE) de que las personas mayores de 60 años deben recibir una tercera dosis de la misma u otra vacuna para garantizar una protección suficiente.

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La recomendación es «sensata y necesaria», dice Manoel Barral-Netto, inmunólogo de la Fundación Oswaldo Cruz en Salvador, Brasil.

Varios países ya están ofreciendo terceras dosis a todos los adultos o están probando enfoques de combinación y combinación . Algunos expertos incluso se preguntan si los jabs de China, basados ​​en virus inactivados, deberían continuar utilizándose cuando haya otras opciones disponibles.

Pero otros dicen que las vacunas todavía tienen un papel importante que desempeñar. “Estas no son malas vacunas. Son solo vacunas que aún no se han optimizado ”, dice Gagandeep Kang, virólogo del Christian Medical College en Vellore, India, que asesora a SAGE.

Vacunas inactivadas

CoronaVac, producida por la empresa Sinovac con sede en Beijing, es la vacuna COVID-19 más utilizada en el mundo. No se queda atrás la vacuna desarrollada en Beijing por la estatal Sinopharm (ver ‘La carrera para vacunar’).

A mediados de 2021, la Organización Mundial de la Salud (OMS) aprobó las inyecciones para uso de emergencia, sobre la base de datos limitados de ensayos clínicos que sugieren que CoronaVac fue 51% y Sinopharm 79% efectivo para prevenir enfermedades sintomáticas. Esto estuvo a la par con el 63% de eficacia reportada para la vacuna de vector viral de la Universidad de Oxford-AstraZeneca en el momento de su inclusión en la lista de la OMS, pero menor que el 90% y mayor eficacia de las vacunas de ARNm desarrolladas por Pfizer-BioNTech y Moderna .

Ambas vacunas chinas son vacunas inactivadas, que utilizan el virus SARS-CoV-2 muerto. Los investigadores dicen que este tipo de vacuna parece ser menos potente porque desencadena una respuesta inmune contra muchas proteínas virales. Por el contrario, las vacunas de ARNm y de vectores virales se dirigen a la respuesta a la proteína de pico, que es lo que usa el virus para ingresar a las células humanas.

“No se elige el objetivo con vacunas inactivadas, simplemente se agregan todos estos antígenos diferentes”, explica Jorge Kalil, médico e inmunólogo de la Facultad de Medicina de la Universidad de São Paulo, Brasil.

En China se han administrado alrededor de 2.400 millones de dosis de las vacunas chinas, pero casi 1.000 millones de dosis se han destinado a otros 110 países (ver ‘Los mayores consumidores de vacunas de China’). Los informes a principios de este año de aumentos repentinos de COVID-19 en varios países que habían vacunado a muchas personas con estas vacunas, como Seychelles e Indonesia, provocaron preguntas sobre la protección que ofrecían.

Se han realizado numerosos estudios en países como Brasil, Chile y Tailandia, para comprender la inmunidad y la protección menguantes en diferentes grupos.

Respuestas de anticuerpos más bajas

Algunos estudios han encontrado que, en comparación con las vacunas fabricadas con otras tecnologías, las vacunas inactivadas de China inicialmente generan niveles más bajos de anticuerpos ‘neutralizantes’ o bloqueadores de virus, considerados un sustituto de la protección, y que estos niveles disminuyen rápidamente con el tiempo.

Un estudio de 185 trabajadores de la salud en Tailandia ¹ , aún no revisado por pares, encontró que el 60% tenía niveles altos de anticuerpos neutralizantes un mes después de recibir una segunda dosis de CoronaVac, en comparación con el 86% de los que habían recibido dos inyecciones de la vacuna Oxford-AstraZeneca.

El coautor Opass Putcharoen, especialista en enfermedades infecciosas del Centro Clínico de Enfermedades Infecciosas Emergentes de la Cruz Roja Tailandesa en Bangkok, dice que el equipo también descubrió que tres meses después de recibir la segunda inyección de CoronaVac, la prevalencia de anticuerpos se redujo a solo un 12%.

Pero «la disminución de los anticuerpos no es necesariamente lo mismo que la disminución de la protección inmunológica», dice Ben Cowling, epidemiólogo de la Universidad de Hong Kong. Él dice que las vacunas inducen respuestas inmunes complejas, incluidas las células B y las células T, que podrían tener una vida más larga que los anticuerpos neutralizantes.

Un estudio de Hong Kong ² , que no ha sido revisado por pares, mostró que CoronaVac induce una respuesta de anticuerpos significativamente menor en comparación con el pinchazo de ARNm de Pfizer-BioNTech un mes después de dos dosis, pero que la respuesta de las células T fue comparable.

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Otro estudio no revisado por pares, de trabajadores de la salud en China ³ , también encontró que las células B y las células T específicas para el SARS-CoV-2 podrían detectarse cinco meses después de dos dosis de la vacuna Sinopharm.

Hasta ahora, los estudios que evalúan la protección a lo largo del tiempo son limitados. Pero el análisis preliminar de una campaña de vacunación masiva con CoronaVac en Chile sugiere una pequeña pero significativa disminución en la eficacia contra la enfermedad sintomática, aunque la protección contra la hospitalización sigue siendo alta, dice Eduardo Undurraga, investigador de salud pública de la Pontificia Universidad Católica de Chile en Santiago. .

Las vacunas elaboradas con otras tecnologías han experimentado una tendencia similar a la disminución de los anticuerpos y la protección contra las infecciones, pero una protección más sólida contra las enfermedades graves y la muerte. Pero los investigadores dicen que debido a que las vacunas inactivadas chinas comienzan en una base más baja de anticuerpos neutralizantes, la protección que ofrecen podría disminuir más rápido que aquellas con una ventaja más fuerte.

Impulsar o no impulsar

La respuesta inmune menos potente de las vacunas inactivadas también tiene implicaciones para la protección que ofrecen a las personas mayores. El sistema inmunológico se debilita con la edad y las vacunas generalmente son menos efectivas en las personas mayores, dice Kang, pero el efecto parece ser más pronunciado con las vacunas inactivadas.

Un análisis masivo de alrededor de un millón de personas que fueron hospitalizadas con COVID-19 en Brasil ⁴ encontró que CoronaVac ofrecía hasta un 60% de protección contra enfermedades graves hasta los 79 años, no muy lejos del 76% de protección ofrecida por Oxford-AstraZeneca. vacuna.

Pero el panorama cambia drásticamente en personas mayores de 80 años, dice el coautor Daniel Villela, epidemiólogo de la Fundación Oswaldo Cruz en Río de Janeiro, Brasil. En ese grupo, CoronaVac fue sólo un 30% eficaz en la prevención de enfermedades graves y un 45% eficaz contra la muerte, en comparación con el 67% y el 85%, respectivamente, para el pinchazo Oxford-AstraZeneca.

La investigación de Barral-Netto y sus colegas ⁵ encontró que CoronaVac previno solo el 33% de las muertes por COVID-19 en personas mayores de 90 años. Ninguno de los estudios ha sido revisado por pares, pero Villela dice que influyeron en el gobierno de Brasil para que comenzara a administrar a las personas mayores de 70 años una tercera inyección de un ARNm o una vacuna de vector viral en agosto; esa decisión ahora se ha extendido a las personas mayores de 60 años.

“Era mejor recibir CoronaVac que nada”, dice Barral-Netto, pero ahora que otras vacunas están fluyendo hacia Brasil “probablemente no sea muy prudente seguir vacunando a las personas con esta vacuna”, dice, y agrega que el gobierno brasileño ha dijo que dejará de comprar CoronaVac.

Otros países, incluidos Chile, Abu Dhabi en los Emiratos Árabes Unidos y China, también están dando dosis de refuerzo a quienes recibieron las vacunas CoronaVac o Sinopharm.

Los datos de ensayos clínicos de China ⁶ , aún no revisados ​​por pares, sugieren que una tercera dosis de CoronaVac aumenta los niveles de anticuerpos neutralizantes, y se ha observado un refuerzo similar en estudios de terceras dosis de la vacuna de Sinopharm.

Y a principios de este mes, el gobierno chileno informó resultados preliminares sobre la efectividad de las vacunas de refuerzo, basados ​​en datos de unos dos millones de personas que habían recibido dos inyecciones de CoronaVac y una tercera inyección de las vacunas CoronaVac, Pfizer – BioNTech u Oxford – AstraZeneca. . La protección contra COVID-19 saltó del 56% después de dos inyecciones al 80% o más después de una tercera inyección de cualquier vacuna, y la protección contra la hospitalización aumentó del 84% al 87%.

Mezclar y combinar

Algunos investigadores dicen que una alternativa a un programa de tres dosis podría ser mezclar y combinar con solo dos dosis.

Sompong Vongpunsawad, virólogo de la Universidad de Chulalongkorn en Bangkok, dirigió un equipo que analizó los niveles de anticuerpos en 54 personas que recibieron una dosis de CoronaVac y una de Oxford-AstraZeneca. Los resultados ⁷ , aún no revisados ​​por pares, sugirieron que la respuesta inmune era similar a dos dosis de AstraZeneca y más alta que dos dosis de CoronaVac.

Vongpunsawad dice que el hallazgo es útil en lugares donde las dosis de algunas vacunas son escasas. “Fue como un bingo: de hecho, podemos resolver la crisis de limitación de vacunas”, dice. El resultado estimuló al gobierno tailandés a recomendar horarios mixtos, dice.

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Un ensayo en China también encontró que el uso de una vacuna de vector de adenovirus producida por la empresa CanSino Biologics con sede en Tianjin, además de una o dos dosis de CoronaVac, inducía niveles más altos de anticuerpos neutralizantes, en comparación con dos dosis de CoronaVac solo ⁸ .

Aún no está claro cuánto tiempo durará esa protección y cómo estos niveles de anticuerpos se traducen en una protección real, pero los investigadores dicen que esa mezcla tiene mérito.

“Para todas las vacunas, es una situación muy cambiante”, dice Kang. “Las vacunas inactivadas son una gran parte de nuestra cartera. Así que realmente necesitamos descubrir cómo usarlos «.